эритроциты набухают и превращаются в сфероциты, которые подвергаются фагоцитозу макрофагами.

3. Дефицит ферментов цикла глутатиона (глутатионсинтетазы,

глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы).

Нарушения цикла глутатиона приводят к угнетению работы глу-татионпероксидазной антиоксидантной системы, следствием чего является активация процессов пероксидного окисления липидов в эритроцитах. Реакции свободнорадикального окисления липидов мембран нарушают их барьерные свойства и значительно увеличивают проницаемость эритроцитарной мембраны к ионам, в частности, к ионам натрия. Последние за градиентом концентрации поступают в клетки, увеличивая осмотическое давление внутри эритроцитов. Дальнейшие процессы аналогичны тем, которые развиваются при других описанных здесь ферментопатиях.

4. Дефицит ферментов утилизации АТФ. Примером этой группы

ферментопатий является дефицит белковых компонентов Na-K-АТФазы эритроцитарной мембраны. Первичные нарушения работы Na-Kнасосов эритроцитов приводят к увеличению концентрации ионов натрия в клетках со всеми вытекающими из этого последствиями.

26.1.37. Дайте характеристику глюкозо-6-фосфатдегидрогеназодефицитной анемии.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназодефицитная анемия является наследственно обусловленной гемолитической анемией,

296

эндоэритроцитарной (ферментопатия), с внутрисосудистым гемолизом. Тип наследования - сцепленный с Х-хромосомой.

В патогенезе этой анемии центральное место занимают следующие процессы. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы является причиной нарушений реакций пентозного цикла, вследствие чего уменьшается образование НАДФН и восстановление (регенерация) глутатиона в эритроцитах. Это, в свою очередь, приводит к снижению активности антиоксидантной глутатионпероксидазной системы и увеличению опасности активации свободнорадикального окисления. Этим, в частности, объясняется увеличение чувствительности эритроцитов к действию экзогенных окислителей (лекарственных препаратов, токсических продуктов растительного происхождения) и активация пероксидного окисления липидов мембран. Последнее приводит к увеличению проницаемости эритроцитарных мембран и поступлению в клетки ионов натрия и воды. Развивается набухание и отек эритроцитов, а в дальнейшем их внутрисосудистый гемолиз.

Одной из клинических форм глюкозо-6-фосфатдегидрогеназоде-фицитной анемии является фавизм, возникающий при употреблении бобов Vicia fava, содержащих токсические продукты с выраженными окислительными свойствами.

26.1.38. Чем может быть обусловлено развитие наследственных гемоглобинопатии?

В основе развития наследственных гемоглобинопатии могут лежать две группы нарушений: качественные и количественные. Поэтому и различают качественные и количественные гемоглобинопатии.

Сущность качественных гемоглобинопатии составляют нарушения первичной структуры цепей гемоглобина, например, замена аминокислот, удлинение или укорочение цепей молекул гемоглобина. Наиболее распространенной клинической формой рассматриваемой группы гемоглобинопатии является серповидноклеточная анемия.

Количественные гемоглобинопатии характеризуются нарушением синтеза цепей гемоглобина. Примером этой группы являются а- и р-тала ссемии.

26.1.39. Дайте характеристику серповидноклеточной анемии.

Серповидноклеточная анемия является наследственно обусловленной гемолитической анемией, эндоэритроцитарной (гемоглобинопатия), с внутриклеточным гемолизом. Тип наследования — неполное доминирование.

Сущность дефекта состоит в том, что в В-цепи молекулы гемоглобина в 6-ом положении от N-конца глутаминовая кислота замещена

297

на валин. Это приводит к появлению патологической формы гемоглобина, которую обозначают HbS. Основное функциональное отличие HbS от обычных форм гемоглобина состоит в том, что в восстановленном состоянии растворимость HbS уменьшается почти в 100 раз. Это приводит к тому, что HbS выпадает в осадок — образуются кристаллы, которые деформируют эритроциты. Как следствие, клетки красной крови приобретают серповидную форму, с трудом проходят через узкие капилляры и межэндотелиальные пространства венозных синусов селезенки. Этим объясняется интенсивный фагоцитоз серповидных эритроцитов макрофагами (внутриклеточный гемолиз) и выраженные трофические изменения в тканях, вплоть до микротромбозов и некрозов.

Серповидность эритроцитов значительно возрастает при прохождении их через ткани, которые характеризуются низкими значениями р02 (жировая ткань, селезенка), а также в условиях гипоксии.

26.1.40. В чем сущность талассемий?

Талассемии являются наследственно обусловленными гемолитическими анемиями, эндоэритроцитарными, с внутриклеточным гемолизом. Они относятся к количественным гемоглобинопатиям, поскольку нарушается синтез цепей молекул гемоглобина.

У человека в норме гемоглобин представлен следующими формами: НЬА, (асфР) - 95-96%, HbA2 (ааДД), у новорожденных - HbF (аауу).

Если нарушается синтез сс-цепей, то развивается а-талассемия. При этом не образуется HbA„ HbA2 и HbF. Вместо ос-цеп