Вп и фолиевой кислоты в обеспечении кроветворения?

Витамин В12 (цианокобаламин) поступает в организм в составе пищевых продуктов (мясо, яйца, творог, печень) в связанном с белками виде. В результате гидролиза белков витамин В12 освобождается в желудке, где образуется комплекс витамина В12 с гастромукопротеи-ном (внутренним фактором Кастла). 1 мг гастромукопротеина связывает 25 мг витамина В12. Образовавшийся комплекс всасывается в среднем и нижнем отделах подвздошной кишки.

Транспорт витамина В12 кровью осуществляется с помощью специфических транспортных белков — транскобаламинов. Печень является важным депо витамина В,2. Запасы его здесь настолько велики, что потребуется 3-6 лет, чтобы при нарушениях поступления витамина В12 в организм появились признаки его дефицита.

В клетках из витамина В,2 образуется две его коферментные формы: метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин.

Метилкобаламин необходим для синтеза ДНК в клетках, поэтому он существенно влияет на кроветворение (рис. 105). Этот кофермент

Тимидин-монофосфат

Уридин-монофосфат

ДНК

Цианокобаламин (витамин В„)

303

входит в состав ферментного комплекса, превращающего фолиевую кислоту в ее коферментную форму — тетрагидрофолиевую кислоту,, Тетрагидрофолиевая кислота, в свою очередь, является коферментом ферментного комплекса, катализирующего реакцию превращения ури-г, динмонофосфата в тимидинмонофосфат, который идет на построение, цепей ДНК.

Вторая коферментная форма витамина В(2 — 5-дезоксиаденозилко-, баламин необходима для нормального обмена жирных кислот. Она принимает участие в реакциях превращения токсического продукта обмена — метилмалоновой кислоты в янтарную, которая затем поступает в цикл Кребса.

26.1.49. Назовите основные причины недостаточности ви^

тамина В,2 в организме.

1. "Экзогенная (алиментарная) недостаточность — недостаточное

поступление витамина В12 в организм с продуктами питания. Может

развиваться у маленьких детей при кормлении козьим молоком или

сухими молочными смесями.

2. Нарушение всасывания витамина В12: ,;!,

а) нарушение образования и секреции гастромукопротеина (внутреннего фактора Кастла). Бывает при наследственно обусловленных

нарушениях, атрофии слизистой оболочки желудка, аутоиммунных повреждениях париетальных клеток слизистой желудка, после гастрэктомии или удаления более 2/3 желудка;

б) нарушение функции тонкой кишки: хронические поносы (це-д.

лиакия, спру), резекция больших участков кишки;

в) конкурентное использование витамина В12 гельминтами и микрофлорой кишок (дифиллоботриоз, синдром "слепой петли").

3. Нарушение образования транскобаламинов в печени.

4. Нарушение депонирования витамина В12 в печени (например, при циррозе).

5. Усиленное использование витамина В12 (например, при беременности).

26.1.50. Каков патогенез нарушений, развивающихся в организме при дефиците витамина В12?

Дефицит витамина В12 приводит к развитию расстройств, связанных с нарушением образования двух коферментных форм этого витамина: метилкобаламина и 5-дезоксиаденозилкобаламина.

Недостаточное образование метилкобаламина, как и дефицит фолиевой кислоты, вызывает нарушение образования тетрагидро-фолиевой кислоты, в результате чего не происходит превращение

304

уридинмонофосфата в тимидинмонофосфат. Вследствие дефицита пуриновых оснований нарушаются синтез ДНК и размножение клеток, в первую очередь кроветворных и эпителия пищеварительного канала.

В красном костном мозге эритробластический тип кроветворения сменяется мегалобластическим, возрастает неэффективный эритропоэз, укорачивается продолжительность жизни эритроцитов. Развивается анемия, при которой клетки патологической регенерации и эритроциты с выраженными дегенеративными сдвигами появляются не только в костном мозге, но и в крови.

Изменения в клетках миелоидного и мегакариоцитарного ряда проявляются уменьшением количества лейкоцитов и тромбоцитов, выраженной атипией клеток (гигантские нейтрофилы, мегакариоциты с дегенеративными изменениями в ядре).

Возникновение при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты атипичного митоза и гигантских клеток эпителия пищеварительного канала приводит к развитию воспалительно-атрофических процессов в слизистой оболочке его отделов (глоссит, стоматит, эзофагит, ахиличе-ский гастрит, энтерит). Это усугубляет первичное нарушение секреции или всасывания гастромукопротеина и, следовательно, усиливает де- -фицит витамина В12 ("порочный круг").

В результате недостаточности второй коферментной формы витамина В,2 — 5-дезоксиаденозилкобаламина в организме накапливаются пропионовая и метилмалоновая кислоты, токсичные для нервных клеток. Кроме того, в нервных волокнах синтезируются жирные кислоты с измененной структурой, что приводит к нарушению образования миелина и повреждению аксонов. Развивается дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга (фуникулярный миелоз), поражаются черепные и периферические нервы.

26.1.51. Дайте характеристику картины периферической крови и красного костно