p>Кроме веществ-агрегантов существуют факторы, обладающие ан-тиагрегантными свойствами. К ним, в частности, относятся простацик-лин, продукты фибринолиза, простациклинозависимый макромолеку-лярный белок, белковый фактор Барнес-Лиана.

В процессе развития агрегации тромбоцитов различают следующие этапы:

1) начальная агрегация. Происходит одновременно с адгезией тромбоцитов. Ее вызывает АДФ нетромбоцитарного происхождения (освобождается из поврежденных клеток сосудистой стенки);

2) обратимая агрегация. На этом этапе агрегация может быть прекращена, тромбоциты еще не повреждены. Обратимую агрегацию обусловливают тромбоцитарный АДФ, а также тромбоксан А2 и арахидоновая кислота;

3) необратимая агрегация. В этот период тромбоциты повреждаются и погибают. Считают, что основной причиной необратимой агрегации является локально образующийся тромбин.

26.3.7. Какие механизмы лежат в основе агрегации тромбоцитов?

I. Активация тромбоцитов (рис. 112). Вещбства-агреганты увеличивают проницаемость тромбоцитарной мембраны к ионам кальция, в результате чего концентрация последних в цитоплазме кровяных пластинок возрастает. Это вызывает по меньшей мере четыре функционально важных эффекта:

1) сокращение микрофибрилл, в результате чего образуются длинные нитеобразные отростки;

2) усиление гидролиза АТФ, следствием чего является образование

мощного агреганта — АДФ;

3) выброс гранул тромбоцитов;

4) активация фосфолипазы А2, что вызывает образование арахидоновой кислоты, а затем и тромбоксана А2.

II. Собственно склеивание тромбоцитов. В этом процессе имеют значение:

а) образование между тромбоцитами "мостиков", состоящих из

АДФ и ионов кальция;

Патогенные факторы v

б) белковое склеивание — образование "мостиков", состоящих из

белков плазмы крови. Эти белки получили название плазменных кофакторов агрегации. К ним относятся фибриноген, альбумины, агрексоны А и В. Все эти белки склеивают тромбоциты благодаря взаимодействию с гликопротеиновыми рецепторами тромбоцитов (существует

5 типов таких рецепторов) и тромбоспондином — агрегантом, адсорбированным на тромбоцитарной мембране.

Биогенные амины

1 - Сокращение: микрофибрилл (образование отростков)

2 Факторы повреждения ^/ сосудов

3 - Выброс гранул

4 - Активация фосфолипазы А; -Образование тромбоксана Аг

Усиление гидролиза АТФ -»f [АДФ]

Рис. 112. Механизм активации тромбоцитов

26.3.8. Что представляет собой процесс свертывания крови? Какие факторы принимают в нем участие?

Свертывание крови (коагуляция) является сложным многоэтапным ферментативным процессом, который в конечном итоге заканчивается образованием фибринового сгустка.

Основу процесса свертывания крови составляют реакции протео-лиза, в которых прямо или косвенно принимают участие 12 факторов свертывания (все они за исключением ф.Ш имеют плазменное происхождение) и фактор 3 тромбоцитов.

334

335

К факторам свертывания крови относятся: ф.1 — фибриногейр ф.Н - протромбин, ф.Ш — тканевой тромбопластин, ф.1У — иощт кальция; ф.У — проащелерин, ф.УП — проконвертин, ф.УШ — анп гемофилъный глобулин, ф.1Х — фактор Кри^пшаса, ф.Х — факп Стюарта-Прауэра, ф.Х1 — плазменный предшественник тромбоп стина, ф.ХП — фактор Хагемана, ф.ХШ — фибринстабилизирующи фактор.

По функциональным свойствам все фактефы, принимающие участие в свертывании крови, можно подразделите на следующие группы:

I. Белки-ферменты. Это в основном прот^олитические ферменты:

ф.П, III, VII, IX, X, XI, XII. Один фактор (ф.ХШ) является трансферазой.

Все указанные ферменты содержатся в кррви и тканях в неактив| ной форме. Их активация достигается протеолгггическим отщеплениеЦ пептидов, закрывающих активный центр ферментов. Такое отщепление происходит при участии активированного предыдущего фактора свертывания (активной протеазы). Таким образ()м, реакции активации свертывания крови имеют каскадный, цепной характер.

II. Неферментные белки — акцелераторы" (белки-ускорители). Я

ним относятся ф.У и фЛТП. Эти факторы в сотни паз ускоряют ферментативные реакции свертывания крови. В отличие от ферментов

они потребляются в процессе коагуляции кровиIII. Фосфолипидная матрица (микромембрана), на которой происходят упорядоченные реакции свертывания крови. Роль такой матрицы могут выполнять:

а) фактор 3 тромбоцитов;

б) фосфолипидные фрагменты мембран поврежденных клеток;

в) фосфолипидные фрагменты мембран гемолизированных эритроцитов.

IV. Ионы кальция. Их участие в свертывании крови состоит в

фиксировании белковых факторов к фосфолипйдным матрицам.

V. Субстрат свертывания крови — фибриноген (ф.1).

Большинство факторов свертывания синтезируется в печени. Их

разделяют на две группы:

а) витамин К-зависимые: ф.Н, VII, IX, Х- Витамин К в коферментной форме входит в состав печеночных карбоксилаз, которые

принимают участие в образовании указанных факторов;

б) витамин К-независимые: ф.1, V, XI. Их образование не требует

витамина К.

26.3.9. Из каких фаз состоит процесс свертывания крови?

Процесс св