медицинский каталог




Патологическая физиология в вопросах и ответах

Автор Атаман А.В

и, следовательно, уменьшается сила сердечных сокращений.

376

"Кальциевый парадокс" — это экспериментальный феномен, который развивается после того, как в бескальциевый раствор, которым перфузировали сердце в течение нескольких минут, вносят ионы кальция. При этом развивается необратимое повреждение миокарда: уменьшается содержание АТФ и креатинфосфата, из кардиомиоцитов выходят белки, в том числе ферменты (миоглобин, креатин-киназа), разрушается саркоплазматический ретикулум.

"Кальциевый парадокс" сегодня объясняют тем, что в бескальциевом растворе происходит расслоение гликокаликса кардиомиоцитов (внешний слой гликокаликса отделяется от внутреннего), в результате чего значительно возрастает проницаемость сарколеммы к ионам кальция. При последующем внесении в среду ионов Са2+ происходит их массивное поступление в клетки, резко возрастает его концентрация в саркоплазме, что "запускает" кальциевые механизмы повреждения (см. разд. И).

27.36. Какие факторы влияют на состояние кальциевых каналов сарколеммы кардиомиоцитов? Чем могут быть обусловлены их активация и блокада?

В сарколемме кардиомиоцитов имеются потенциалзависимые медленные Са-каналы. Это белковые молекулы, вмонтированные в плазматическую мембрану, способные пропускать через себя ионы кальция в том случае, когда они открыты. Открытие Са-каналов происходит при деполяризации мембраны. Открываться способны не все имеющиеся каналы, а только те, которые фосфорилированы (активированы).

Под активацией Са-каналов понимают их фосфорилиро-вание, в результате чего увеличивается количество Са-каналов, способных открываться при возникновении потенциала действия. В основе фосфорилирования Са-каналов лежит увеличение концентрации цАМФ в саркоплазме мышечных волокон. Все факторы, вызывающие образование цАМФ, ведут к активации Са-каналов. К таким факторам, в частности, относятся: а) катехоламины и фармакологические агенты, активирующие $-адренорецепторы; б) ингибиторы фосфодиэстеразы (метилксантины: теофиллин, кофеин и др). Указанные агенты увеличивают содержание цАМФ либо за счет активации аденилатциклазы (через р-адренорецепторы), либо за счет угнетения разрушения цАМФ (ингибиторы фосфодиэстеразы).

С активацией Са-каналов связан положительный инотропный эффект катехоламинов. Он представляется следующим образом: катехоламины -» активация р-адренорецепторов -» активация аденилатциклазы -» образование цАМФ -» активация протеинкиназ -» фосфорилиро377 вание Са-каналов сарколеммы -» увеличение поступления Са2+ в саркоплазму во время потенциалов действия -» увеличение концентрации Са2+ в саркоплазме -» увеличение силы сокращений сердца.

В условиях блокады Са-каналов уменьшается поступление ионов Са в саркоплазму кардиомиоцитов и, следовательно, уменьшается сила сердечных сокращений.

Блокаду Са-каналов вызывают:

а) эндогенные факторы — дефицит АТФ, дефицит цАМФ, ионы

водорода (ацидоз);

б) экзогенные факторы — двувалентные ионы (Ni2+, Со2+, Мп2+),

некоторые трехвалентные ионы (La3+), органические соединения, применяющиеся в практической медицине (верапамил, нифедипин и др.).

27.37. Какие факторы влияют на состояние систем удаления ионов кальция из кардиомиоцитов и, как следствие, на

силу сердечных сокращений?

К таким факторам относятся:

а) сердечные гликозиды — фармакологические препараты растительного происхождения, повышающие силу сокращений сердца (препараты дигиталиса, строфантин и др.);

б) эндогенные дигиталисподобные и строфантиноподобные факторы. Открыты недавно. Считают, что сердечные гликозиды, давно используемые в медицине, имитируют действие эндогенных естественных факторов. Физиологическое значение последних сегодня еще не

установлено.

Механизм действия сердечных гликозидов и подобных им эндогенных факторов связан с угнетением активности Na-K-АТФ-азы кардиомиоцитов. Следствием этого является нарушение работы Na-K-на-сосов сарколеммы, уменьшение градиента концентраций ионов Na+ по обе стороны плазматической мембраны мышечных волокон. Это приводит к нарушению Na-Ca-обменного механизма в кардиомиоцитах, в результате чего уменьшается удаление Са2+ из саркоплазмы во внеклеточную среду и увеличивается внутриклеточная концентрация Са24". Последнее и обусловливает увеличение силы сердечных сокращений.

27.38. От чего зависит сила сокращений отдельных кардиомиоцитов?

На силу сокращений мышечных волокон сердца влияют: 1) концентрация ионов Са'2* в саркоплазме. Зависимость здесь следующая: чем выше содержание Са2+ в саркоплазме, тем больше образуется комплексов Са2+ с тропонином С, тем больше освобождается центров связывания (активных центров) на актиновых миофиламентах, тем больше образуется "мостиков" между актином и головками миозина, тем большей будет сила сокращения мышечного волокна. При уменьшении концентрации Са2+ в саркоплазме —наоборот;

2) степень сродства тропонина С к ионам кальция. Ионы водорода и неорганического фосфата, связываясь с тропонином С, делают невозможным взаимодействие этого белка с Са2+, в результате ч

страница 141
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231

Скачать книгу "Патологическая физиология в вопросах и ответах" (5.03Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(25.09.2017)