ови способствуют развитию атеросклероза?

В настоящее время показано, что для возникновения атеросклероза большое значение имеют количественные и качественные изменения липопротеидов плазмы крови, получившие обобщенное название "дислипопротеинемия атерогенного характера". Для этого состояния характерны следующие признаки:

а) увеличение содержания в плазме крови богатых холестерином

и триглицеридами липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой

(ЛПОНП) плотности;

б) появление в крови не свойственных для нормы липопротеидов,

получивших название "модифицированных". К ним относятся гликозилированные, ацетоацетилированные липопротеиды, липопротеиды,

связанные с продуктами ПОЛ; комплексы липопротеид-антитело и др.;

в) уменьшение содержания в плазме крови липопротеидов высокой

плотности (ЛПВП).

ЛПНП, ЛПОНП и "модифицированные" липопротеиды получили название а т е р о г е н н ы х, а ЛПВП — а н т и а т е р о г е н н ы х.

28.14. Каково значение рецепторного аппарата клеток сосудистой стенки в развитии ее атеросклеротических изменений?

В 60-е годы XX в. лауреаты Нобелевской премии Гольдштейн и Браун открыли рецепторный механизм поступления липопротеидов плазмы крови в периферические клетки. Было показано, что в организме существует два механизма транспорта ЛПНП в клетки: рецеп-торопосредованный (специфический) и неспецифический.

Основные различия между этими механизмами представлены в таблице.

Рецепторопосредованный механизм Неспецифический механизм

Связан со специфическими рецепторами к ЛПНП Не связан со специфическими рецепторами к ЛПНП, является разновидностью пиноцитоза

Есть во всех клетках Есть только в клетках макрофагального ряда

Интенсивность его регулируется количеством рецепторов Интенсивность его не регулируется

Цель: удовлетворение потребности клеток в холестерине Цель: очищение крови от избытка липопротеидов (гомеостатическая функция)

Не является причиной накопления холестерина в клетках Является причиной накопления холестерина в клетках

406

407

Гольдштейн и Браун показали, что нарушения рецепторного аппарата клеток могут быть причиной развития наследственного атеросклероза (рецепторная теория). Было установлено, что у больных с наследственной гиперлипопротеинемией Па типа (увеличено содержание ЛПНП) имеет место генетически обусловленный дефект специфических рецепторов к ЛПНП — у гетерозигот их меньше, чем в норме, а у гомозигот они вообще отсутствуют. Вследствие этого холестерин плазмы не может поступать в периферические клетки (последние обеспечивают им сами себя благодаря собственным системам синтеза), содержание его и ЛПНП в крови увеличивается. Это приводит к активации неспецифического механизма транспорта в макрофагах и, возможно, в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. В результате в указанных клетках накапливаются большие количества холестерина и триглицеридов, и они превращаются в так называемые "пенистые' клетки. Переполненные липидами клетки погибают, и холестерин высвобождается в ткань. Там он в виде кристаллов вновь стимулирует активность макрофагов, и процесс повторяется. Со временем происходит накопление холестерина в интиме артерий (липоидоз) и разрастание соединительной ткани, в результате чего формируются атеросклеротические бляшки.

28.15. Каково значение повреждения эндотелия сосудистой стенки в развитии ее атеросклеротических изменений?

Росс и Гломзет предложили теорию, согласно которой инфиль-тративные изменения при атеросклерозе развиваются не вследствие нарушений липопротеидного состава плазмы крови, а в результате первичного повреждения эндотелия сосудистой стенки (теория "ответа на повреждение"). При этом существенно возрастает проницаемость артериальной стенки, и нормальные составные части плазмы крови — липопротеиды, альбумины, фибриноген — проникают в интиму артерий.

Повреждение эндотелия сосудов может быть обусловлено:

а) механическими и физическими факторами (давление крови, ее

турбулентное движение, ионизирующая радиация);

б) химическими соединениями (никотин, гомоцистеин, большие

дозы витамина D);

в) эндотелиотропными вирусами, токсинами бактерий (например,

веротоксин);

г) иммунными факторами.

В качестве доказательства этой теории приводят следующие факты: 1) в эксперименте в местах соскабливания эндотелия специальным катетером развивается липоидоз артериальной стенки;

2) у человека липоидоз наиболее часто возникает в тех участках артерий, которые подвергаются действию гемодинамических факторов, таких как кровяное давление, турбулентный ток крови, удар пульсовой волны. Это дуга и бифуркация аорты, места отхождения и разветвления артерий;

3) у больных артериальной гипертензией значительно возрастает вероятность развития атеросклероза.

28.16. Какими механизмами может быть обусловлено развитие пролиферативных изменений в сосудистой стенке при атеросклерозе?

Для объяснения механизмов размножения клеток в сосудистой

стенке в процессе формирования атеросклеротических бляшек было

предложено ряд теорий. э