1. Теория факторов роста (Росс). В результате повреждения эндотелия сосудистой стенки происходит адгезия и агрегация тромбоцитов, вследствие чего последние высвобождают фактор роста тромбоцитарного происхождения. Он вызывает активацию в гладкомышечных

клетках специфических рецепторов, связанных с тирозиновой протеинкиназой. Следствием этого является размножение указанных клеток.

В качестве доказательства этой теории приводят тот факт, что у свиней с наследственной болезнью Виллебранда (эндотелиальные клетки не образуют фактор Виллебранда) не происходит адгезия и агрегация тромбоцитов, не выделяется фактор роста тромбоцитарного происхождения, никогда не развиваются спонтанные и индуцированные атеросклеротические бляшки.

2. Мембранная теория (Джексон, Готто). При содержании в

клетках большого количества свободного холестерина он превращается

в эстерифицированную форму. Если для этого оказывается недостаточно жирных кислот, то избыточный холестерин включается в состав

плазматических мембран. В результате изменяется жидкостное состояние мембраны, ее основные свойства. Информация об этом неизвестным пока образом поступает в ядро, и клетка начинает делиться, чтобы утилизировать избыточный холестерин, "пустив" его на образование мембран новых клеток.

Доказывается теория тем, что in vitro при инкубации гладкомышечных клеток в среде с повышенным содержанием ЛПНП активируются процессы клеточного деления.

3. Моноклональная теория (Бендитт). Согласно этой теории, атеросклеротические бляшки по существу являются доброкачественными

опухолями. Под действием мутагенных факторов (табачный дым, вирусы

и др.) происходят изменения генома одной из гладкомышечных клеток, а

408

409

впоследствии под действием промоторных факторов (артериальная ги-пертензия, гиперхолестеринемия) эта клетка начинает пролиферировать.

Доказательством теории служит тот факт, что все клетки атеро-склеротической бляшки происходят из одной клетки. Это было установлено при изучении изоферментного состава некоторых ферментов, в частности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в нормальных и атеро-склеротически измененных сосудах некоторых популяций людей.

28.17. Какие механизмы могут лежать в основе развития дегенеративных изменений сосудистой стенки при атеросклерозе?

Основу дегенеративных изменений в сосудистой стенке составляет повреждение ее клеток.

Исторически сформировалось несколько течений, объясняющих механизмы такого повреждения.

1. Теория локального воспаления (Вирхов). Многочисленные патогенные агенты (физического, химического, биологического происхождения) повреждают клетки и межуточное вещество сосудистой ткани

артерий. Вследствие альтерации развивается локальное воспаление сосудистой стенки и дистрофические изменения в ней.

Существование большого количества агентов, способных вызывать повреждение стенки артерий и развитие артериосклеротических изменений в эксперименте, является одним из веских доказательств этой теории.

2. Теория энергодефицита (Ю.Быць, А.Атаман). Многие патогенные факторы, действующие на сосудистую стенку (гипоксия, голодание, дефицит витаминов, яды, токсины и др.), первично нарушают

процессы энергетического обмена в ней. Это вызывает обусловленное

дефицитом АТФ повреждение клеток и уменьшает активную резистентность сосудов к действию других повреждающих факторов. Конечным результатом является развитие дегенеративных изменений в

артериальной стенке (в частности, кальциноза) с последующим ее

склерозированием.

Доказательства рассматриваемой концепции см. вопр. 28.18.

3. Пероксидная теория (О.Воскресенский). Повреждение клеток

сосудистой стенки и ее внеклеточных компонентов, в частности эластических и коллагеновых волокон, происходит вследствие активации

реакций свободнорадикального окисления и образования большого

количества пероксидных соединений. Причиной появления последних

могут быть: а) самоокисление липидов; б) действие факторов, активирующих свободнорадикальное окисление (радиация, вещества-окислители); в) недостаточность антиоксидантов.

Доказательствами теории служат следующие факты:

а) длительное пребывание кроликов (на протяжении 4-6 месяцев) на искусственной диете, полностью лишенной антиоксидантов,

сопровождается появлением в артериальной стенке животных выраженных дегенеративных изменений;

б) в очагах дегенеративных изменений в сосудистой стенке всегда

обнаруживается большое количество промежуточных и конечных продуктов пероксидного окисления липидов; с ' •

в) у человека регистрируется сезонный характер обострений атеросклероза. Весной, когда у многих развивается состояние антиоксидантной недостаточно., ги, такие обострения возникают чаще.

28.18. Чем доказывается роль первичных нарушений энергообеспечения сосудистой стенки в развитии ее дегенеративных и склеротических изменений? Существует две группы доказательств.

I. Анализ многочисленных научных данных позволил выделить, определенную закономерность. Сущность ее сводится к следующему положени