льдостерона.

I. Почечные эффекты. Альдостерон, действуя на дистальные извитые канальцы нефронов, увеличивает: а) реабсорбцию ионов натрия;

б) секрецию ионов калия; в) секрецию ионов водорода (ацидогенез).

II. Внепочечные эффекты. Связаны с влиянием альдостерона на

слюнные и потовые железы, дистальные отделы толстой кишки и направлены на задержку натрия в организме и выведение калия.

33.26. Как осуществляется регуляция образования и секреции глюкокортикоидов? Какими биологическими эффектами обладают эти гормоны?

Образование и секреция глюкокортикоидов, в отличие от альдостерона, полностью зависят от АКТГ.

Выделяют три эффекта АКТГ при действии его на пучковую зону надпочечников:

1) острый эффект (на протяжении нескольких минут). Проявляется связыванием холестерина с цитохромом Р450 и усилением трансляции имеющейся информационной РНК. Это вызывает существенное увеличение интенсивности образования стероидов;

2) подострый эффект (через десятки часов). Происходит усиление процессов транскрипции генов, кодирующих структуру ферментов стероидогенеза. Как следствие, количество таких ферментов возрастает и, естественно, увеличивается синтез кортикостероидов;

3) хронический эффект (через несколько суток). Проявляется гипертрофией и гиперплазией пучковой зоны коры надпочечников.

Проявления биологического действия глюкокортикоидов подразделяют на две группы: низкодозовые и высокодозовые.

Низкодозовыми называют эффекты физиологических концентраций глюкокортикоидов (так называемых заместительных доз). Они определяются по типу нарушений, которые устраняются заместительными дозами глюкокортикоидов после удаления надпочечников (адреналэктомии).

538

539

'? ^ Высокодозовыми обозначают эффекты

? ** | больших доз глюкокортикоидов. Высокие концен; трации глюкокортикоидов в крови могут создаваться при:

а) действии на организм сильных повреждающих агентов (стресс);

б) патологической гиперфункции коры надпочечников (болезнь и синдром Иценко-Кушинга);

В.П.Комиссаренко (1907-1993)

в) введении глюкокортикоидов и их фармакологических аналогов с лечебной целью.

Изучению биологических эффектов глюкокортикоидов были посвящены работы одного из учеников А. А. Богомольца — В.П.Комиссаренко.

33.27. Назовите основные низкодозовые эффекты глюкокортикоидов.

1. Влияние на углеводный обмен - усиление глюконеогенеза, уменьшение чувствительности тканей к инсулину.

2. Влияние на белковый обмен — активация протеолиза в периферических тканях с увеличением поступления аминокислот в кровь (аминоацидемия), угнетение биосинтеза белков в тех же тканях.

3. Пермиссивное действие. Глюкокортикоиды необходимы для проявления действия некоторых других гормонов, в частности, катехоламинов и глюкагона.

4. Тонизирующее влияние на центральную нервную систему и скелетные мышцы.

5. Влияние на процессы роста и дифференцировки органов и тканей в эмбриогенезе.

33.28. Назовите основные высокодозовые эффекты глюкокортикоидов.

1. Антианаболическое действие — угнетение биосинтеза белков в разных органах и тканях. Клинически проявляется слабостью мышц (особенно рук и плечевого пояса), угнетением роста детей, замедлением заживления ран.

2. Гипергликемическое действие. Обусловлено увеличением интенсивности глюконеогенеза в печени, повышением секреции глюкагона, уменьшением использования глюкозы периферическими клетками, в частности мышечными, лимфоцитами. Как ответная реакция развивается вторичный гиперинсулинизм с последующим истощением Р-клеток островков поджелудочной железы и появлением вторичной инсулиновой недостаточности. Как следствие, развивается метастеро-идный сахарный диабет.

3. Липотропное действие. Глюкокортикоиды стимулируют образование и действие на жировую ткань гормонов, обладающих липоли-тическим эффектом (адреналина, глюкагона). В результате увеличивается содержание свободных жирных кислот в крови (гиперлипациде-мия), происходит отложение жира на туловище и лице. Последнее приобретает лунообразную форму.

4. Гипертензивное действие. Повышение артериального давления отчасти связано с тем, что глюкокортикоиды в больших дозах обладают некоторыми свойствами минералокортикоидов, т.е., увеличивая ре-абсорбцию ионов натрия, способствуют повышению объема циркулирующей крови. Кроме того, кортизол повышает прессорное действие катехоламинов и угнетает образование депрессорных факторов в почках, в частности простагландинов.

5. Липокортиновые эффекты (см. вопр. 33.29).

6. Антимитотическое и цитолитическое действие Глюкокортикоиды, угнетая клеточное деление, нарушают процессы физиологической и репаративной регенерации, подавляют рост опухолей, уменьшают образование соматомединов в печени. Кроме того, они вызывают разрушение (цитолиз) некоторых типов клеток, в частности лимфоцитов. С этим действием связаны инволюция вилочковой железы, эози-нопения, противолейкозные эффекты.

7. Иммунодепрессивное действие. Обусловлено угнетением пролиферации лимфоцитов (глюкокортикоиды подавляют аллергические реакции