действию эластазы, коллагеназы и гиалуронидазы на компоненты базальной мембраны сосудистой стенки.

4. Вызывают развитие физико-химических и метаболических изменений в очаге воспаления: активируют гидролитическое расщепление веществ, чем способствуют развитию местного ацидоза и гипе-ронкии.

Неферментные катионные белки лизосом вызывают вторичную альтерацию, повышают проницаемость сосудов, активируют хемотаксис лейкоцитов.

Образование свободных радикалов и пероксидов является фактором повреждения клеток и внеклеточных структур.

14.15. Какие факторы могут вызывать дегрануляцию тканевых базофилов в очаге воспаления?

1. Непосредственное действие флогогенного агента на тканевые

базофилы (механическое повреждение, температура, продукты бактерий, химические вещества - либераторы гистамина).

2. Комплексы антиген-антитело.

3. Активные протеазы, в частности, лизосомальные.

4. Побочные продукты активации комплемента - СЗа, С5а.

14.16. Каким действием в очаге воспаления обладают биогенные амины — продукты дегрануляции тканевых базофилов?

Наибольшее значение среди продуктов дегрануляции тканевых базофилов имеет гистамин, а у некоторых видов животных и серото-нин.

В очаге воспаления они обладают следующим действием: 1) расширяют артериолы, вызывая развитие артериальной гиперемии; 2) повышают проницаемость стенки сосудов на уровне венул; 3) раздражают нервные окончания, вызывая боль.

14.17. Как происходит активация калликреин-кининовой

системы? Назовите основные функциональные эффекты кининов.

В плазме крови есть неактивный протеолитический фермент кал-ликреиноген. При появлении в крови активных протеаз (лизосомальные ферменты, фактор Хагемана, трипсин, тромбин, плазмин и др.) происходит отщепление участка молекулы калликреиногена, в результате чего он превращается в активный фермент — калликреин.

Под действием калликреина происходит отщепление от сх2-гло-булина плазмы крови (кининогена) пептидов, которые получили название кинины. Наиболее важными кининами являются каллидин и брадикинин, состоящие соответственно из 9 и 10 аминокислотных остатков (рис. 41).

В очаге воспаления кинины вызывают: 1) расширение артериол (артериальную гиперемию); 2) повышение проницаемости сосудистой стенки; 3) раздражение нервных окончаний (боль).

136

137

Протеолитические ферменты

Калликреин

1. Активный ф.Хагемана

2. Лизосомальные протеазы

3. Трипсин

4. Тромбин

5. Плаэмин

6. Продукты комплемента

7. Бактериальные протеазы

а:-Глобулины плазмы крови (кининоген)

Калликреиноген

Кинины (брадикинин, каллидин)

Циклоксигеназный путь

Липоксигеназный путь

Тромбоксаны

Простациклины Лейкотриены

Рис.41. Механизмы активации калликреин-кининовой системы

Фосфолипиды клеточных мембран

Арахидоновая кислота

"Классические" простагландины

Рис.42. Производные арахидоновой кислоты — медиаторы воспаления

14.18. Какие медиаторы воспаления являются производными арахидоновой кислоты? Как они образуются и каким действием обладают?

Производными арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксаны, простациклины, лейкотриены (рис. 42). 138

Под действием фермента фосфолипазы А2 (активируется ионами кальция) происходит высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран. В дальнейшем возможны два пути ее превращения: циклоксигеназный и липоксигеназный. В результате активации первого образуются "классические" простагландины Е2, D2, F2cl, тромбоксаны и простациклины, при активации второго — лейкотриены С4, D4, Е4.

Простагландины образуются практически во всех клетках. Они обладают свойством расширять артериолы, суживать венулы, повышать проницаемость сосудистой стенки, уменьшать порог болевой чувствительности нервных окончаний.

Тромбоксаны образуются в тромбоцитах. Они вызывают сужение артериол и агрегацию тромбоцитов.

Простациклины преимущественно выделяются эндотелиальными клетками сосудов и являются антагонистами тромбоксанов. С их действием связано расширение артериол и торможение агрегации тромбоцитов.

Местом образования лейкотриенов являются лейкоциты и тканевые базофилы. В очаге воспаления они стимулируют хемотаксис лейкоцитов и повышают проницаемость кровеносных сосудов.

Рис.43. Некоторые общие эффекты интерлейкина-1

14.19. Какова роль лимфокинов и монокинов в патогенезе воспаления?

139

Лимфокины — продукты деятельности Т-лимфоцитов, имеют большое значение в развитии воспаления, вызванного иммунными факторами. Среди эффектов лимфокинов следует выделить повреждение клеток (вызывают лимфокины-лимфоцитотоксины), активацию хемотаксиса лейкоцитов, активирующее влияние на пролиферацию клеток в очаге воспаления.

Монокины являются продуктами деятельности макрофагов. К ним, в частности, относятся интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, колониестимулырующий фактор. Указанные медиаторы способствуют эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления, а также вызывают развитие целого комплекса общих изменений в организме (лихорадку, лейкоцитоз, увеличение содерж