оричного лейкоцитарного пирогена (интерлейкина-1) первичными пирогенами.

II. Влияние интерлейкина-1 на центр терморегуляции и перестройка его работы.

III. Этап клинических проявлений лихорадки (изменение температуры тела).

15.9. Где расположен и что представляет собой с функциональной точки зрения центр терморегуляции?

"Установочная точка"

Нейроны центра терморегуляции находятся в переднем (преопти-ческая область) и заднем (дорсо- и вентромедиальные ядра) гипоталамусе. Исходя из функциональных характеристик, выделяют четыре группы нейронов (рис. 44).

Центр теплопродукции

Центр теплоотдачи

Интерлейкин-1

Рис.44. Центр терморегуляции

1. Нейроны "термостата" — это группа термочувствительных нейронов, непосредственно воспринимающих температуру крови, которая протекает через гипоталамус. Сюда же поступает информация от кожных и внутренних периферических терморецепторов. "Термостат" выводит среднюю температуру ядра тела.

2. Нейроны "установочной точки" — это группа термонечувствительных нейронов, которые задают уровень температуры ядра тела. Информация от "термостата" поступает к нейронам "установочной 150 точки", где происходит сравнение имеющейся температуры ядра с запрограммированным уровнем.

Если средняя температура ядра окажется выше температуры "установочной точки", то это порождает сигналы, тормозящие центр теплопродукции и возбуждающие центр теплоотдачи. И наоборот, уменьшение температуры ядра ниже температуры "установочной точки" вызывает активацию центра теплопродукции и торможение центра теплоотдачи.

3. Центр теплопродукции. Его нейроны находятся в заднем гипоталамусе. Их возбуждение вызывает увеличение образования теплоты.

4. Центр теплоотдачи находится в преоптической зоне переднего гипоталамуса. При его возбуждении возрастает выделение теплоты организмом.

15.10. Каков механизм действия интерлейкина-1 на центр терморегуляции?

Интерлейкин-1 взаимодействует со специфическими рецепторами на мембране нейронов, которые входят в группу клеток "установочной точки". Вследствие активации рецепторов увеличивается активность сопряженного с ними фермента — фосфолипазы А2. Этот фермент освобождает из фосфолипидов плазматической мембраны арахидоновую кислоту, из которой образуются простагландины группы Е (рис. 45).

Фосфолипаза А,

Рецептор

Нейроны

"установочной точки"

Интерлейкин-1

Рис.45. Влияние интерлейкина-1 на центр терморегуляции

Простагландины уменьшают чувствительность нейронов "установочной точки" к импульсам, поступающим от нейронов "термостата". В

151

I Нейроны "термостата'

Нейроны установочной точки"

результате этого обычные сигналы о нормальной температуре ядра начинают восприниматься нейронами "установочной точки" как информация об уменьшении температуры. Это, в свою очередь, вызывает стандартную реакцию, направленную на повышение температуры — активацию центра теплообразования и торможение центра теплоотдачи (рис. 46).

теплопродукции теплоотдачи

Рис.46. Роль простагландинов в патогенезе лихорадки: "+" — активация;"-" — торможение

15.11. Какие существуют доказательства роли простагландинов Е в патогенезе лихорадки?

1. Введение простагландинов Е микроинъекторами в центр терморегуляции (в область "установочной точки" гипоталамуса) вызывает повышение температуры тела.

2. Фармакологические препараты, которые ингибируют циклокси-геназу (фермент синтеза простагландинов), оказывают жаропонижающий эффект при лихорадке. К таким препаратам, в частности, относятся ацетилсалициловая кислота, индометацин.

3. Эти же препараты не влияют на уровень нормальной температуры тела. Отсюда следует вывод, что простагландины Е не принимают участия в регуляции температурного гомеостаза в норме, а образуются только при лихорадке.

4. Глюкокортикоиды, подавляющие активность фосфолипазы А2 через липокортиновый механизм (см. разд.ЗЗ), уменьшают образование простагландинов Е, благодаря чему тормозят развитие лихорадки.

Т

St.fastigii

15.12. Назовите стадии лихорадки.

\

Stincrementi

St.decrementi

Клинически выделяют три стадии лихорадки (рис. 47):

Время

I — повышения температуры (st. incrementi);

Рис.47. Стадии лихорадки

II — стояния повышенной температуры (st.fastigii);

III — снижения температуры (st. decrementi).

15.13. Объясните, как происходит повышение температуры

тела в I стадию лихорадки.

В самом начале происходит резкое уменьшение теплоотдачи. В результате активации симпатоадреналовой системы суживаются кровеносные сосуды кожи и конечностей, сокращаются гладкие мышцы, поднимающие волосы (у животных поднимается шерсть, у человека возникает признак "гусиной кожи").

Эти изменения имеют два следствия. С одной стороны, резкое ограничение теплоотдачи само по себе ведет к повышению температуры ядра. С другой стороны, уменьшается температура кожи, что вызывает возбуждение Холодовых терморецепторов. Информация о снижении температуры "оболочки" поступает в центр терморегуляции, а оттуда в кору головного мозга — у человека возникает