.е. "молчат", в других они "работают" только в период эмбриогенеза, а в остальных — функционируют в соответствии с поступающими регуляторными сигналами.

16.31. Как классифицируют вирусные онкогены и протоонкогены?

Рецептор

Тирозиновая протеинкиназа

Рис.56. Продукты протоонкогенов и вирусных онкогенов

В зависимости от продуктов, информацию о которых несут онкогены вирусов и протоонкогены клеток, их делят на следующие группы (рис. 56).

172

1. Онкогены, кодирующие факторы роста или их аналоги.

Например, sis-онкоген вируса саркомы обезьян и аналогичный

протоонкоген клеток кодируют структуру фактора роста тромбоцитар-ного происхождения.

2. Онкогены, кодирующие клеточные рецепторы к факторам

роста.

Например, онкоген вируса лейкоза кур erb-B несет информацию о видоизмененном рецепторе к эпидермальному фактору роста.

3. Онкогены, кодирующие тирозипспецифические протеинкиназы.

Примером может служить scr-онкоген вируса саркомы Рауса и

соответствующий протоонкоген клеток.

4. Онкогены, кодирующие структуру белков, переносящих информацию от рецепторов плазматической мембраны клетки к ядру.

Примером является ras-онкоген вируса саркомы крыс, несущий информацию о цитоплазматическом ГТФ-связывающем белке.

5. Онкогены, кодирующие структуру ядерных белков-регуляторов.

К ним, в частности, относится mic-онкоген вируса миелоцитоза кур.

Продукты вирусных онкогенов являются аналогичными продуктам протоонкогенов, т.е. собственным белкам клеток, принимающим участие в регуляции клеточного деления. Однако есть и некоторые отличия, связанные с различиями в структуре вирусных онкогенов и протоонкогенов. Именно эти различия делают продукты вирусных онкогенов собственно онкогенными для клетки.

16.32. Что такое клеточные онкогены? Назовите основные механизмы превращения протоонкогенов в клеточные онкогены.

Клеточные онкогены (трансформирующие гены) — это протоонкогены, которые приобрели способность трансформировать клетку, т.е. превращать ее в опухолевую. Перенос таких генов в другие, здоровые клетки вызывает трансформацию последних.

В настоящее время доказано существование следующих механизмов превращения протоонкогенов в клеточные онкогены.

I. Дерепрессия протоонкогена. Может произойти либо в результате нарушения структуры, а следовательно, и функции соответствующего антионкогена, либо вследствие мутаций в генах-репрессорах, блокирующих деятельность (экспрессию) протоонкогена.

П. Повышение экспрессии протоонкогена. Наблюдается тогда, когда белок — продукт протоонкогена образуется и в норме, однако его очень мало. Под влиянием определенных генетических факторов образование такого продукта иногда существенно повышается. Указанное явление может быть обусловлено следующими конкретными механизмами:

173

а) амплификация генов (увеличение количества их копий);

б) хромосомные мутации — транслокации;

в) влияние вирусных промоторов и усилителей (так действуют

ретровирусы, не имеющие в своем составе онкогена);

г) влияние мигрирующих генов самой клетки (транспозонов).

III. Качественные изменения протоонкогена, вызывающие образование видоизмененного продукта. Эти изменения, как правило, обусловлены точечными мутациями протоонкогена.

16.33. Что такое антионкогены?

Антионкогены — это клеточные гены, продукты которых вызывают репрессию протоонкогенов.

Потеря антионкогенов (делеция) или мутации в них, приводящие к образованию неактивных продуктов, могут иметь своим следствием дерепрессию протоонкогенов и трансформацию клетки, т.е. образование злокачественной опухоли.

16.34. Какие молекулярные механизмы могут лежать в основе вирусного онкогенеза?

Протоонкогены клеток

«— Химические факторы 4— Физические факторы ч— Вирусы

Клеточные онкогены

I. Продукты вирусного онкогена нарушают регуляцию клеточного деления и таким образом вызывают трансформацию клетки. Такой механизм получил название эпигеномного. Он реализуется в случае действия вирусов, содержащих в своем геноме онкогены. С этим механизмом, в частности, связано влияние на клетки остротрансформи-рующих ретровирусов.

Онкогены вирусов

?

Поодуюы OHKOI енов

Продукты этих онкогенов

Канцерогенез

Рис.57. Механизмы канцерогенеза

II. Под действием промоторов и усилителей вирусов, внедрившихся в геном клетки, происходит активация собственных протоонкогенов, и они превращаются в клеточные онкогены, трансформирующие клетку. Это так называемый мутационный механизм вирусного канцерогенеза. Он проявляется при действии вирусов, лишенных онкогенов, в частности, медленнотрансформирующих ретровирусов (рис. 57).

16.35. С какими молекулярными механизмами может быть

связан канцерогенез, вызванный действием химических и

физических факторов?

При действии химических и физических канцерогенных факторов возможны следующие молекулярные изменения, приводящие к превращению клетки в опухолевую.

1. Точечные мутации протоонкогенов.

2. Мутации антионкогенов, регулирующих экспрессию протоонкогенов.

3. Хромосомные аберрации.

4. О