бразование дефектных вирусов, вследствие чего они получают онкогенные свойства.

5. Влияние на системы естественной и специфической противоопухолевой резистентности, в частности, развитие состояния иммуно-депрессии.

Таким образом, значение химических и физических факторов как факторов канцерогенеза может состоять в том, что они влияют: а) на клетки, вызывая образование клеточных онкогенов из протоонкогенов (мутационный механизм канцерогенеза); б) на вирусы, изменяя их структуру и свойства; в) на организм в целом, нарушая механизмы противоопухолевой защиты.

16.36. Назовите особенности роста злокачественных опухолевых клеток в условиях in vitro.

1. Отсутствие контактного торможения.

Нормальные клетки в культуре делятся до тех пор, пока не образуется монослой, покрывающий дно сосуда. При этом деление прекращается (контактное торможение).

Опухолевые клетки размножаются все время, образуя многослойную структуру (контактное торможение отсутствует).

2. Способность к делению без прикрепления к какой-либо поверхности.

Опухолевые клетки, в отличие от нормальных, могут делиться,

плавая в жидкости и сохраняя сферическую форму.

3. Для роста опухолевых клеток не обязательно наличие в среде

сыворотки крови.

174

175

Деление нормальных клеток требует наличия в культуральном растворе не только питательных веществ и кислорода, но и сыворотки крови в концентрации от 10 до 30%. Считают, что последняя содержит белки, которые являются факторами роста для нормальных клеток.

4. Иммортшизация (бессмертие) — отсутствие предела клеточного деления. J

Нормальные клетки в культуре после определенного числа пересадок из сосуда в сосуд постепенно утрачивают способность к делению, культура стареет и клетки в конце концов погибают. Существует так называемый лимит Хейфлика — генетически запрограммированное максимальное количество делений, которое может осуществить клетка.

В опухолевых клетках лимит Хейфлика отсутствует, их деление при создании соответствующих условий не имеет предела.

16.37. Назовите основные особенности роста злокачественных опухолей, in vivo.

1. Моноклоналъностъ происхождения. Опухоль растет "сама из себя", т.е. происходит из одной трансформированной клетки. Другие рядом расположенные клетки в процесс опухолевого перерождения не вовлекаются.

2. Автономность роста — независимость роста опухоли от регу-ляторных влияний организма (нервной системы, гормонов, факторов роста, ингибиторов пролиферации). Для некоторых опухолей такая автономность не абсолютна, а относительна.

3. Анаплазия — приобретение опухолевыми клетками свойств, характерных для эмбрионального этапа развития организма. Другими словами, опухолевые клетки своими структурными, функциональными, биохимическими, иммунологическими свойствами напоминают эмбриональные клетки.

4. Появление в опухолевых клетках большого количества хромосомных аберраций. В клетках злокачественной опухоли закономерно встречаются такие виды хромосомных нарушений, как транслокация, делеция, инверсия, дупликация (подробно см. разд.6).

5. Опухолевая прогрессия (см. вопр.16.19 и 16.20).

6. Инвазивностъ.

7. Метастазирование.

16.38. С какой скоростью растут злокачественные опухоли?

Какими факторами она определяется?

Теоретические расчеты показали, что при условии, когда все опухолевые клетки постоянно делятся, можно выделить два периода развития опухоли.

Первый — это период от появления одной опухолевой клетки до образования опухоли, которая содержит 109 клеток. Для этого необходимо 30 удвоений, т.е. 90 сут. Масса такой опухоли составляет приблизительно 1 г — это минимальная по величине опухоль, которую можно обнаружить в организме с помощью современных методов исследования.

Второй период — это период, во время которого количество клеток в опухоли возрастает от 109 до 10'2. Для этого необходимо только 10 удвоений, т.е. 30 сут. Масса опухоли в конце второго периода должна составлять около 1 кг — это максимально возможная по величине злокачественная опухоль, еще совместимая с жизнью.

Однако в естественных условиях скорость роста опухоли значительно меньше, потому что не все клетки делятся, а многие погибают. На скорость роста злокачественной опухоли влияют следующие факторы.

1. Продолжительность митотического цикла опухолевых клеток. Для большинства из них она составляет от 20 до 60 ч.

2. Величина пролиферативного пула (ростовой фракции) — показателя, отражающего процент клеток опухоли, которые пребывают в состоянии деления. В некоторых опухолях он достигает 30%.

3. Скорость гибели опухолевых клеток. Она довольно большая. Есть опухоли, в которых на 100 вновь образованных клеток приходится 80-90 погибших.

Причинами гибели клеток в опухоли являются: а) дефицит питательных веществ; б) высокая чувствительность к действию повреждающих факторов; в) уничтожение защитными противоопухолевыми системами организма.

16.39. Какими нарушениями обмена веществ характеризуются злокачественные опухоли?

I. Нарушения белкового обмена. В клетках злока