этих наук. Без этого химику, занимающемуся поиском лекарств остается только «слепой скрининг*, в котором весь расчет — исключительно на удачу и который, поэтому, как правило, малоэффективен, неконструктивен и непроизводителен.

Именно с целью создания необходимого взаимодействия между химиками и биологами и написан настоящий учебник. Подчеркнем еще

6

Введение

раз — это учебник для химиков. Поэтому фармакологический материал изложен во многом по-иному, чем в учебниках фармакологии, здесь много больше химических формул, более подробно обсуждаются химические и физические взаимодействия, более детвльно рассмотрены такие проблемы как ионизация, стереохимия, метаболические пути, основы биохимии и др., чем это принято (и необходимо) при издании учебников для фармакологов и врачей. Конечно, это создает определенные недостатки в изложении материала и многие фармакологические проблемы рассматриваются и недостаточно полно, и недостаточно углубленно. Целый ряд биологических проблем рассматривается с точки зрения их полезности для изучения процессов, связанных с направленным синтезом лекарств. Это рассмотрение в большей степени основано на монографиях и обзорных публикациях, чем на оригинальных работах; в то же время последние, также, используются для иллюстрации поисковых исследований, хотя и в ограниченной степени.

В соответствии с практикой написания учебников по фармакологии, книга состоит из двух больших разделов. Первый из них, который фактически является «Общей фармакологией», рассматривает проблемы фармакокинетики и фармакодинамнки, с включением глав, обсуждающих вопросы рецепторологии, рассмотрения свойств и функций медиаторов, метаболизма, концепции антиметаболитов, переноса электронов и цикла лимонной кислоты. Некоторые частные проблемы: регуляция функции норадренергических нейронов, ингибирование ангиотензин-конвертирующего фермента, биологические функции оксида азота, строение и функции нуклеиновых кислот, анаболические процессы, тоже рассматриваются в тех или иных разделах общей части. Второй раздел учебника, который может рассматриваться как «Частнвл фармакология», обобщает материалы, касающиеся избранных групп лекарственных препаратов. За основу здесь взята классификация лекарств, предложенная в фундаментальном труде академика РАМН М.Д. Машковского, которая представлена в начале книги и которая является наиболее удобной для рассмотрения проблем, существенных для химиков-органиков, деятельность которых направлена на поиск биологически активных веществ. Третий раздел посвящен описанию синтезов более 100 лекарственных средств, применяющихся в настоящее время в медицинской практике.

Классификация лекарственных средств

7

Классификация лекарственных средств

Итак, что же такое лекарство? Определений лекарств много, все они в той или иной мере отражают особенности применения химических веществ, индивидуальных или смесей соединений для охраны здоровья. Лекарствами можно назвать соединения природного или синтетического происхождения, использующиеся для профилактики, диагностики или модификации функционирования отдельных органов, биологических структур в организме человека или животного. Другое определение связано с так называемой избирательной токсичностью — в этом случае лекарствами называются химические соединения, синтетические или природные, которые оказывают влияние на определенные клетки, не затрагивая своим воздействием других, даже близко примыкающих клеток.

Проблема классификации лекарств является важной и серьезной проблемой, т.к. создание порядка в таком многообразии в настоящее время необходимо для исследований рациональных подходов как к применению известных, так и созданию новых лекарственных средств.

В фундаментальном труде М.Д. Машковского «Лекарственные препараты» предложены следующие основные группы лекарственных средств:

1. Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему (ЦНС).

2. Лекарственные средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные процессы.

3. Средства, действующие преимущественно на чувствительные нервные окончания.

4. Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему.

5. Средства, усиливающие выделительную функцию почек.

6. Средства, стимулирующие и расслабляющие мускулатуру матки.

7. Средства, регулирующие метаболические процессы.

8. Антигипоксанты и антиоксиданты.

9. Иммуномодуляторы и иммунокорректоры

10. Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные средства.

11. Препараты для лечения онкологических заболеваний.

12. Рентгеноконтрастные и другие диагностические средства.

8

Здесь приведены только наиболее важные с нашей точки зрения группы лекарственных соединений, которые наиболее часто используются в медицине.

Следует, однако, отметить, что существует и значительно более обширная и детализированная классификация — «Международная клас сификация лекарственных средств* Всемирной организации здравоохранения.

Тем не менее, мы полагаем, что именно классификация М-Д- Маш-ковского наиболее целесообразна для данной монографии, и при рассмотрении различных леклрственных средств мы будем придерживаться именно классификации М-Д- Машковского.

ГЛАВА I

ОБЩИЕ И ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ФАРМАКОЛОГИИ

Взаимодействие лекарств с системами организма основано на образовании их связи с различными биосубстратами. Это первоначальное взаимодействие определяет дальнейшие эффекты вплоть до наступления лечебного действия. Понятно, что начальной стадией всей совокупности сложнейших процессов, протекающих в организме после введения лекарственного средства, является доставка его к месту действия, распределение его по органам и тканям, превращение в различные вещества и комплексы, накопление лекарства и продуктов его трансформации в различных структурах организма и, наконец, его выведение.

Лишь после введения лекарственного средства в организм и создания его оптимальной концентрации в органах и тканях можно ожидать эффективного ответа, зависящего от характера препарата, механизма его действия, способности его вызывать те или иные эффекты.

В настоящее время фармакологию, в соответствии с вышесказанным, подразделяют на два основных раздела — фармакокинетику, исследующую основные проблемы, связанные с всасыванием, распределением, депонированием, метаболизмом и выведением лекарств и фармакодинамику, рассматривающую биологические эффекты введенного препарата и изучающую механизмы его биологического действия.

1-1. Фармакокинетика

1-1.А. Всасывание

Очевидно, что для того, чтобы лекарство могло начать действовать, оно должно тем или иным путем быть введено в организм. Пути введения разделяют на энтеральные — это способы, при которых лекарственный препарат, прежде чем попасть в общий кровоток, поступает в

to

Глава I. Общие и теоретические проблемы фармакологии

желудочно-кишечный тракт и парэнтеральные — всасывание, минуя желудочно-кишечный тракт.

К энтеральным способам введения относятся оральное (через рот), сублингвальное (под язык)