все гормоны гипоталамуса и гипофиза, содержат различные число аминокислотных фрагментов (от 3 до 200), к этому классу гормонов относятся, также, секретируемые поджелудочной железой, инсулин и глюкагон.

Из аминов, в первую очередь следует указать на адреналин (см. 1-2.Б.Д) и тироксин, секретируемые, соответственно, мозговым слоем надпочечников и щитовидной железой.

К стероидным гормонам относятся кортизол, р-эстрадиол, тестостерон и прогестерон.

Гормон | Место секреции Пептидные Тиролиберин Гипоталамус

Кортикотропин Передняя доля гипофиза

Ваэоггрсссин Задняя доли гипофиза

Инсулин Поджелудочная железа

Глюкагон Поджелудочная железа

Соматостатин Поджелудочная железа

Амины Адреналин Мозговой слой надпочечников

Тироксин Щитовидная железа

Стероидные Кортизол Кора надпочечников

I р-Эстраднол Яичники

Тестостерон Семенники

Прогестерон Желтое тело

Итак, сначала информация о пептидных гормонах. Секретируемые гипоталамусом гормоны, не поступают в общий кровоток, а по специальным кровеносным сосудам попадают в гипофиз, состоящий из двух долей — передней и задней. В передней доле производятся

136

Глава I Общие и теоретические проблемы фармакологии

длинные пептиды, такие как кортикотропин (39 аминокислот), со-матотропин (191 аминокислота), фолликулостимулирующий гормон (М м. 36000), лютсинизирующий гормон, пролактин (М.м. 26000), ли-потроггин (83-93 аминокислоты), гиротропин. Эти гормоны обладают стимулирующим действием. Так, кортикотропин стимулирует кору надпочечников, тиротропнн — щитовидную железу. Отметим, что кортикотропин используется в медицине для восполнения необходимых для организма количеств гормона при нарушении его секреции.

Задней долей гипофиза секретируются окситоцин и вазопрессин (пептиды из 9 аминокислот), их секреция регулируется гипоталамусом. Вазопрессин обладает гипертензивным эффектом, улучшает обратное всасывание воды почками. Окситоцин действует на гладкие мышцы, особенно на мышцу матки и используется в акушерской практике для стимуляции родовой деятельности и лактации.

Сув - Туг - Phe - Gin - Asn - Сув - Pro - Arg - Gly -NH,

Вазопрессин крупного рогатого скота

Сув - Туг - lie - Gin - Aen - Сув - Pro - Leu - Gly -NHj

S-S

Окситоцин крупного рогатого скота

Важный путь регуляции обмена углеводов, аминокислот и липидов - регуляция гормонами, выделяемыми поджелудочной железой, эндокринная (эндокринный — секретирующий внутрь) активность которой регулируется гормонами передней доли гипофиза. Как уже указывалось ранее, к основным функциям поджелудочной железы относятся биосинтез ферментов — трипсина, химотрипсина и карбоксипептидазы, которые выделяются в кишечнике и участвуют в переваривании пиши. Эту функцию выполняют экзокринные клетки (выделяющие наружу, т.е. в проток поджелудочной железы). Другая функция поджелудочной железы — биосинтез ряда лолилептидных гормонов, таких как инсулин (51 аминокислота), соматостатин (14 аминокислот), глюкагон (28 аминокислот). Гормон инсулин (М.м 5700) представляет собой две полипептидные цепи, соединенные двумя дисульфидными мостиками. В организме он синтезируется в виде неактивного предшественника — проинсулина (около 80 ами-

1-3. Некоторые проблемы биохимии

137

нокислотных остатков), который накапливается в секреторных гранулах эндокринных клеток и затем ферментативно расщепляется до инсулина. Секреция инсулина — это сложный, Са2т — зависимый процесс и его скорость определяется концентрацией глюкозы в крови — чем она выше, тем выше скорость секреции инсулина. Повышение концентрации инсулина приводит к ускорению поступления глюкозы в печень и мыщцы, где она накапливается в виде гликогена. При этом концентрация глюкозы падает до нормы и наблюдается снижение секреции инсулина— прекрасный пример обратной связи в организме. Рецепторы инсулина находятся на поверхности клеток различных тканей — печени, скелетных мышц, жировой ткани (адипоцитов), в механизме запуска действия инсулина большую роль играют Са2* — ионы. При недостатке инсулина утрачивается способность к синтезу жирных кислот и липидов из глюкозы, падает скорость переноса аминокислот из крови в клетки периферических тканей, повышается скорость деза-минирования аминокислот в печени. Эти нарушения (наблюдаемые при экспериментальном диабете) исчезают при введении инсулина чзвне. Обратное инсулину действие — повышение концентрации глюкозы в крови вызывает глюкагон, являющийся гипергликемическим гормоном (в отличие от гипогликемического инсулина). Увеличение концентрации глюкозы под действием глюкагона протекает по двум механизмам — этот гормон способствует распаду гликогена печени до глюкозы и ингибирует гликолитический распад глюкозы до лактата. Соматостатин, (использующийся в медицине для лечения некоторых форм сахарного диабета) тормозит секрецию инсулина и глюкагона, а также соматотролина — гормона роста, секретируемого передней долей гипофиза. Недостаточность соматотропина приводит к карлико-иости, а избыток — к акромегалии (гигантизме — усиленный рост лицевых костей, конечностей).

Теперь обсудим некоторые данные о гормонах — аминах и, в пер-ную очередь, остановимся на адреналине, адреномиметнческие свойства которого уже обсуждались ранее (см. 1-2.Б.Д). Адреналин секре-сируегся мозговым слоем м ад почечников, синтез его в организме из 1-тирозина, L-Дофа, дофамина и норадреналина обсуждался выше см. '-2.В Д). Гормон накапливается в клетках мозгового слоя надпочечников в особых гранулах, из которых высвобождается экзоцитозом под действием нервного импульса. Весьма важно, что при обычных условиях его концентрация в крови ничтожна (10'°м), но при возбуждении, буквально за секунды она может возрастать в тысячи раз. Функции адреналина в организме в высшей степени многообразны. Он

138

Глава f. Общие и теоретические проблемы фармакологии

ускоряет сердечный ритм, повышает артериальное давление, стимулирует расщепление гликогена в печени до глюкозы, что обеспечивает повышение содержания глюкозы в крови и, соответственно, "Топлива» для работы мыши в анаэробных условиях. Адреналин стимулирует образование АТФ за счет медиатирования процесса анаэробного распада гликогена до молочной кислоты в скелетных мышцах. Он используется в медицине при приступах астмы, т.к. расслабляет гладкие мышцы, окружающие брохеолы легких. Адреналин является стимулятором трансформации АТФ в цАМФ (см. [-2.Ж), который способствует активации гликогенфосфорилазы, увеличению скорости гликогенолиза и высвобождению в кровь свободной глюкозы. Не только В печени, но и в мышцах, адреналин стимулирует распад гликогена, что ведет К ускорению гликолиза, образованию АТФ и быстрому возрастанию мышечной активности И в отношении адреналина, в организме отчетливо реализуется обратная связь Когда мошнып выброс адреналина (на-пример, при опасности, стрессе) мозговым слоем надпочечников прекращается и концентрация его в крови снижается, протекают обратные процессы — цАМФ под действием фосфодиэстеразы и кальмо