, но кратковременно, т.к. разрушение их специфическими дегидрогена-зами протекает весьма быстро. Из продуктов питания в организм поступает 7-ли нолей иковая кислота, которая затем превращается в арахи-доновую кислоту, накапливающуюся в составе фосфолипидов клеточной мембраны и высвобождающуюся оттуда под действием фермента — фосфолипазы А2

СИ3(СНг)4(СН=СН-СНг)3-(СНг)3СООН Т-линолэниковая кислота

СН3(СНг),(СН=СН-СНг)3-СН=СН-(СНг)3СООН арахидонован кислота

Метаболизм арахидоновой кислоты протекает в двух направлениях Первое из них приводит, под действием фермента циклооксигеназы, к эндопероксиду PGG2, из которого под действием простагландинсинте-тазы образуются простагландины Е и F (для простагландинов Е характерно наличие оксогруппы в положении 9 и оксигруппы в положении 11, для простагландинов F и в9, и в 11 положениях находятся оксигруппы)

Экдоперокскд PGGj Простагландин Е2

(дикопростоол)

При действии на вышеуказанный эндопероксид другого фермента — тромбоксансинтетазы — образуется тромбоксан А2, ответственный за образование тромбов в сосудах. В то же время третий фермент — про-стациклинсинтетаза превращает тот же пероксиД в эпопростенол (про-стациклин), препятствующий тромбообразованию — так создается необходимый для жизнеобеспечения баланс.

//-/ Средства, действующие на центральную нервную систему 1Я5

Тромбоксан А, Простацихлин

Простагландины играют важнейшую роль в течении физиологических и патологических процессов в тканях. Поэтому торможение их синтеза в стенке желудка, где простагландины регулируют её защитные свойства, нормализуя кровоснабжение и снижая секрецию соляной кислоты, приводит к ульцерогеиному эффекту.

Второй путь метаболизма арахидоновой кислоты связан с её трансформацией под действием ферментов — липоксигеназ В результате образуется лейкотриены (пример приведен ниже), вызывающие воспаление и ответственные за симптомы астмы.

.СООН

Лейкотриен В,

Клинически повышенный уровень лейкотриена В4 наблюдается у пациентов с воспалительными заболеваниями, включая ревматоидные артриты, язвенные колиты, астму и хронические бронхиты.

Итак, необратимое ингибирование нестероидными противовоспалительными препаратами простагландинсинтетазы приводит к побочным эффектам, связанным с желудочными заболеваниями. Сдругой стороны, уменьшение синтеза простагландинов приводит к нормализации функционирования тканей, пораженных ревматизмом.

Весьма опасным осложнением применения нестероидных противовоспалительных средств является бронхоспазм. Блокада синтеза простагландинов может вызвать сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в сторону лейкотриенов (отек тканей, спазм гладкой мускулатуры)

Несколько других препаратов:

Салицилат натрия

Салициламид

Метипсалицилат

186

Глава И, Избранные группы лекарственных препаратов

К числу основных и наиболее эффективных противовоспалительных средств относятся ибупрофен, натрия диклофенак (ортофен), ин-дометацин, иапроксен Стоит назвать также пироксикам, кетопрофен, сулиндак и мефенамовую кислоту:

Ибупрофен (бруфен} Натрия диклофенак (ортофен) Индометацин

Напроксен Пироксикам Кетопрофен

Сулиндак Кислота мефенамовая

Препарат ибупрофен (бруфен) является малотоксичным соединением, близокж салицилатам по противовоспалительной и анальгетичес-кои активности, стимулирует образование эндогенного интерферона, обладает значительным жаропонижающим действием. Ибупрофен применяют для лечения ревматоидного артрита, снижения температуры.

Препараты натрия диклофенак и индометацин близки по противовоспалительному и болеутоляющему действию, последний обладает несколько более значительными эффектами в этом отношении, но первый менее токсичен и обладает лучшей переносимостью. Натрия диклофенак хорошо проникает в полости суставов при ревматоидном артрите, его применяют при остром ревматизме, артрозах. Используется для купирования болей и при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонтите.

II-I Средства, действующие на центральную нервную систему

187

Индометацин является одним из наиболее сильных ингибиторов синтеза простагландинов, этот препарат блокирует циклооксигеназу лимфоидной ткани, снижает активность В-лимфоцитов, синтез иммуноглобулинов и образование иммунных комплексов. Индометацин обладает выраженным противовоспалительным, анальгетическим, про-тивоотечным (антиэкссудативным) и жаропонижающим действием. Его широко назначают при заболеваниях с преобладанием экссудативной фазы воспаления, при деструктивных поражениях тканей, при аутоиммунных и иммунокомплексных повреждениях, при воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костно-мышечной системы, при ревматоидном артрите, подагре.

Напроксен отличается длительным действием из-за медленного выведения из организма, быстро проникает в ткани и жидкости организма. Обладает более сильным противовоспалительным эффектом, чем ибупрофен, анальгетическим — чем натрия диклофенак, жаропонижающим — чем ацетилсалициловая кислота (аспирин). Кетопрофен применяют для снятия болевого синдрома при ревматических заболеваниях и радикулитах, обладает выраженными болеутоляющими свойствами. Препарат может подавлять синтез лейкотриенов и снижает активность бради-кинина. Кислота мефенамовая уступает по силе индометацину и натрия диклофенаку, но превосходит салицилаты. Пироксикам. назначают при воспалительных заболеваниях суставов и ревматизме, он обладает анальгетическим эффектом более сильным, нежели ибупрофен и напроксен. Действует длительно — период полувыведения 36-45 часов

Сулиндак, как и остальные нестероидные противовоспалительные препараты ингибирует биосинтез простагландинов В организме сулиндак превращается в два основных метаболита — сульфон и сульфид. Последний является сильным ингибитором образования простагландинов, что является причиной фармакологической активности сулинда-ка. Исходя из этого сулиндак может рассматриваться в качестве проле-карства. Сулиндак показан при ревматоидном артрите, люмбаго, остром подагрическом артрите и т.д К числу сильных ингибиторов синтеза простагландинов (более сильных, чем ацетилсалициловая кислота) относится и противовоспалительный препарат бутадион.

Вутадион

Глава II. Избранные группы лекарственных препаратов

Коль скоро здесь обсуждается круг ненаркотических анальгетиков, следует кратко упомянуть и о ненаркотических противокашлевых препаратах. Среди них одни препараты, в большой степени действующие на ЦНС (глауцин), другие в большей степени действуют на периферические звенья кашлевого рефлекса. Важно, что эти препараты (в отличие от, например, кодеина) не вызывают пристрастия. Как примеры приведем глауцин и либексин:

Гпауцина гидрохлорид Либексин

Глауцин, в отличие от кодеина не угнетает дыхания и не оказывает тормозного эффекта на моторику кишечника. Либексин, также, не угнетает дыхания, но и по п рот и во кашле вой активности не уступает кодеину. Обладает местноанестезирующей и спазмолитической активностью.

П-1.Ж. Рвотные и противорвотные препараты

Рвота — процесс, зачастую, являющийся за