щитным актом, направленным на освобождение желудка от попавших в него раздражающих и токсических соединений. В этом случае для стимуляции рвоты, в основном, применяется апоморфнн. Апоморфин оказывает выраженное влияние на специфическую триггерную зону в продолговатом мозге, действуя как рвотное средство. Апоморфин образуется при обработке морфина хлористоводородной кислотой, некоторое структурное сходство, тем не менее сохраняется — ниже специально рядом даны структуры морфина и апоморфина.

Морфин Апоморфин

//-/. Средства, действующие на центральную нервную систему

Апоморфин сохраняет некоторые фармакологические свойства морфина, он обладает слабым анальгезирующим действием, угнетает дыхательный центр. Обладает рвотным действием. Апоморфин является стимулятором дофаминовых рецепторов. Есть вероятность, что именно с этим и связано его рвотное действие. Действительно, многие препараты, обладающие противорвотным действием, являются блокаторами дофаминовых рецепторов. В частности, специфическим антагонистом дофаминовых (Д) и серотониновых (5-НТ3) рецепторов является известный противорвотный препарат метоклопрамид.

о

Метоклопрамид

Метоклопрамид применяют как противорвотное средство при тошноте, рвоте, связанных с наркозом, лучевой терапией, химиотерапией. Отметим, что препарат применяется и в гастроэнтерологической практике — в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов и других подобных заболеваний.

Наиболее эффективными противорвотными средствами в настоящее время являются соединения обладающие свойствами блокаторов периферических и центральных серотониновых (5-HTj) рецепторов. Это — окдансетрон, навобан, гранисетрон.

Ме

Гранисетрон

190

Глава П. Избранные группы лекарственных препаратов

Основное применение этих препаратов — противорвотный эффект при химиотерапии или лучевой терапии злокачественных новообразований. Навобан и гранисетрон применяются также для профилактики тошноты и рвоты при терапии цитостатическими препаратами. Все препараты используются в весьма малых дозах.

11-2. Средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные процессы

II-2.A. Средства, действующие на периферические холинергические

процессы.

II-2.A.1. Ацетилхолин и холиномиметические вещества

На первом этапе обсуждения средств, действующих на периферическую (вегетативную) нервную систему следует дать некоторую информацию о передаче нервных импульсов в этой системе. Такая эфферентная (передающая импульсы от нервных центров к рабочим органам) иннервация включает вегетативные нервы внутренних органов, кровеносных сосудов, желез внешней секреции и двигательные нервные волокна скелетной мускулатуры. Вегетативная иннервация подразделяется на парасимпатическую и симпатическую. Нервы парасимпатической системы, а именно преганглионарные волокна начинаются от клеток стволовой части головного мозга и крестцовой части спинного мозга и заканчиваются в расположенных внутри органов ганглиях (нервных узлах), откуда аксоны (постганглионарные нервные волокна) достигают исполнительных клеток. Симпатические нервы исходят из клеток отделов спинного мозга —далее симпатические ганглии, аксоны которых заканчиваются на исполнительных органах и тканях. Место контакта аксона и иннервируемого ганглия органа или мышечного волокна называется синапсом В синапсах выделяется передатчик (посредник) — нейромедиатор (ацетилхолин или норадреналин), за счет высвобождения которого и реализуется соответствующий контакт- В синапсах парасимпатической нервной системы выделяется ацетилхолин, в симпатической — норадреналин. Различные синапсы подобны друг другу: в синапсе имеется пресинаптическая мембрана, воспринимающая импульс нейрона, синаптическая щель, куда выделяется медиатор и пост-синаптическая мембрана, на которой расположен рецептор. Воздействие медиатора на рецептор вызывает соответствующий физиологический ответ, при этом медиатор разрушается. В зависимости от выделяющегося в синаптическую щель медиатора, эфферентные нервы и синапсы

11-2. Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы 191

делятся на холинергические и адренергические. К адренергическим относятся постгаглионарные симпатические нервные волокна, к холи-нергическим — все двигательные, все преганглионарные парасимпатические волокна. Итак, ацетилхолин играет жизненно важную роль в организме, он принимает участие в передаче нервного возбуждения, рецепторы, взаимодействующие с ним называются холинорецептора-ми. Взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами изменяет проницаемость постсинаптических мембран для ионов Происходящие при этом процессы уже описаны в разделе 1-2.Ж. Там же описаны типы холинорецепторов.

Дополнительная информация касается локализации этих рецепторов, м-холинорецепторы (мускариновые или мускариночувствительные) локализованы в мембранах клеток, иннервируемых постганглионарны-ми парасимпатическими волокнами (проводящая система сердца, глаз, железы внешней секреции, гладкомышечные клетки — бронхов и желудочно-кишечного тракта), клеток потовых желез, нейронов некоторых отделов ЦНС (например, кора головного мозга), н-холинорецепторы (никотиночувствительные) локализованы в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, в синокаротидных клубочках (в месте деления сонных артерий), в хромафинных клетках мозгового слоя надпочечников, в клетках скелетных мышц, в нейронах некоторых отделов ЦНС. Агонисты, действующие подобно ацетилхолину, называются м- и н- (или м- и н- вместе) холиномиметиками, а антагонисты — хо-линоблокаторами или холинолитиками. Именно по этому принципу ниже рассмотрены отдельные препараты. Конечно, к м- и н-холино-ми-метикам, не оказывающим избирательного действия на мускариновые или никотиновые рецепторы относится сам ацетилхолин, который для медицинской практики выпускается в виде ацетилхолин-хлорида.

О

JL ^\ ^N*Me3 CI" Ацети лхол и н -хлор и д

В качестве лекарства он не имеет широкого применения — при приеме внутрь он быстро гидролизуется, а при парентеральном применении — эффект резкий, но кратковременный. Будучи четвертичной солью препарат не проникает через гемато-энцефалический барьер и не оказывает влияния на ЦНС. Иногда ацетилхолин-хлорид используют как сосудорасширяющий препарат при спазмах периферических сосудов, артерий, клетчатки. Из средств, стимулирующих и м- и н-холинорецепторы

192

Глава П. Избранные группы лекарственных препаратов

(неизбирательные стимуляторы) отметим еще препарат (структурно подобный медиатору) карбахолин: Н^СООСН3СН2^(СНз)3СГ, который эффективно повышает тонус мускулатуры мочевого пузыря и кишечника и снижает внутриглазное давление.

К числу м-холиномиметиков относятся ацеклидин и пилокарпин

К> с'Нв°3 XJ Xj не,

Ацеклидин (в виде салицилата) Пилокарпин

Эти препараты избирательно возбуждают мускариновые холиноре-цепторы нейронов и клеток сердца, глаза, гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, экскреторных желез, включая потовые железы.

Ацеклидин применяют, в о