ецепторов) не обязательно локализованы вблизи от норадренергических нервных окончаний и могут

204

Глава И. Избранные группы лекарственных препаратов

подвергаться воздействию экзогенного норадреналина даже в большей степени, чем эндогенного нейромедиатора, высвобождающегося в си-наптичсскую щель. При возбуждении пресинаптических а2-рецепторов угнетается сосудодвигательный центр, и снижается артериальное давление. Постсиналтические р^адренорецешоры локализованы в мышце сердца, возбуждение их приводит к повышению всех функций сердца — увеличивается частота и сила сердечных сокращений, возрастает потребление кислорода миокардом. Постсинаптические p2-PeuenTDPbl находятся в мышцах бронхов, сосудах скелетной мускулатуры, мышц миометрия (мышечной оболочки матки) Возбуждение р:-рецепторов приводит к расширению бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени.

NHR

Адреналин (R=Me) Норадреналин (R=H)

Адреналин оказывает влияние на а- и р-здренорецепторы, вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, меньше — скелетной мускулатуры, повышение артериального давления, учащение ритма и повышение сократимости сердца, увеличение силы и частоты сердечных сокращений, возбудимости и проводимости сердечной мышцы, расширение бронхов и т.д Применяют адреналин при анафилактическом шоке (анафилаксия — вид аллергической реакции немедленного типа) и аллергическом отеке гортани, при приступах бронхиальной астмы, иногда при гипотонии, для расширения зрачка (без повышения внутриглазного давления), при остановке сердца. Раствор адреналина прибавляют к местным анестетикам для удлинения их действия и уменьшения кровотечений. Норадреналин (см. 1-2.Д) (а-адрсно-миметик) — отличается от адреналина сильным сосудосуживающим и прессорным действием. Применяют для повышения артериального давления при резком его снижении (из-за хирургических операций, травм, отравлений). Мезатон возбуждает агрецепторы, вследствие чего наблюдается прессорныи эффект. Он меньше, чем для норадреналина и адреналина, но более длительный, т.к. мезатон, не являясь катехоламином, весьма незначительно дезактивируется под воздействием катехол-О-ме-тилтрансферазы (фермента, метилирующего катехоламины, и вместе с моноаминооксидазой, разрушающего нейромедиатор— норадреналин).

II 2 Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы 20S

Мезатон применяют при гипотензии, для уменьшения воспалительных реакций (за счет сужения сосудов), для удлинения действия местноане стезируюших препаратов, для расширения зрачка. Для этих же целей применяют фетатол, который более длительно повышает АД Изадрин стимулятор р|-рецепторов, основное назначение — купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы.

он I

CHjOH он

Сальбутамсл Тербутвлин Сальбутамол применяется также для снижения тонуса и сократительной активности миометрия —- профилактика привычного выкидыша и преждевременных родов. Добутамин является также стимулятором руадренорецепторов, применяется как кардиотоническое средство при сердечной недостаточности Эфедрин — стимулятор и и р-ре-цепторов.

он он

Добуламин Эфедрин Применяют для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах (для этих же целей используют такие препараты, как нафтизин и ксилометазолин), при гипотонии, коллапсе, шоке (для повышения АД), в глазной практике для расширения зрачка, при бронхиальной астме и аллергических состояниях, таких как крапивница и сенная лихорадка.

206

Глава II Избранные группы лекарственных препаратов

П-2.Б.2. Адреноблокаторы

Адреноблокаторы (адренолитики) связываются с активными центрами адренорецепторов и предотвращают возможность воздействия на эти центры медиатора — норадреналина и адреноммметиков. Понятно, что различаются а- и р-адренолитики. Первые избирательно связываются с а-рецепторами и на их фоне медиатор — норадреналин и мезатон (адреномиметик) не повышают дД, т.е. не способны выполнять свои физиологические функции. К а-адренолитикам относятся производные алкалоидов спорыньи, в основе химического строения которых — О-лизергиновая кислота.

нсос-

D-лиэергиновв» кислота Из синтетических и-адреноблокаторов отметим фентоламин (см 1-2.Ж), тропафен (неизбирательные блокаторы, действующие на а,- и (^-рецепторы), которые применяются для профилактики и купирования гипертонических кризов, при нарушениях периферического кровоснабжения. Избирательные а,-адреноблокаторы — празозин и доксазозин (см 1-2.Ж), которые применяются для лечения гипертонической болезни — они ингибируют стимулирующий эффект норадреналина на «-рецепторы сосудов — отсюда расширение периферических сосудов и понижение давления.

11-2. Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы 207

МеСОО

Л—V N-Me У-О

/ Г ^

О

Тропафен

Недостатком празозина является быстрое снижение АД после первого приема, которое может привести к коллапсу — необходима большая осторожность в начале лечения — на первом этапе применяются минимальные дозы. Доксазозин длительно снижает давление,(его принимают один раз в сутки, препарат улучшает липидный обмен Доксазозин находит все более широкое применение при аденоме предстательной железы (доброкачественная опухоль, характерная для более чем 50% мужчин выше 60-летнего возраста) — блокада а,-рецепторов приводит к сокращению простаты и увеличению просвета уретры (мочеиспускательного канала), что улучшает динамику мочеиспускания nh, i*t

DTCX

i

Празозин Доксазозин

р-Адреноблокаторы — препараты, имеющие очень большое значение для лечения нарушений сердечного ритма, ишемической болезни сердца, гипертонии. Определенная информация об этой группе соединений уже обсуждалась выше. Указывалось уже, что различают рг и Ргрецепторы. В волокнах полосатых мыши (например, мышцдиафраг-мы и мышце матки) отсутствует симпатическая инервация, т к. они содержат только р2-рецепторы. Поэтому на них сильно действует гормон — адреналин и в значительно меньшей степени нейромедиатор норадреналин. Наоборот, ткани с симпатической инервацией (мышцы сердца, двенадцатиперстной кишки) содержит больше р,-, чем р3-адренорецеп-торов. В настоящее время используются неизбирательные адренолитики (Р,- и В2-адреноблокаторы), такие как пропранолол (анаприлин) (см. стр. 1-2.Ж), пиндолол, окспренолол и кардноселективные я(-адреноб-локаторы — атенолол, метопролол (см. 1-2 Ж), талинодол.

208 Глава И. Избранные группы лекарственных препаратов

Линдолол Талинолол Окспренолол

При рассмотрении действия неизбирательного р-адреноблокатора — анаприлина обращают на себя внимание три направления его действия (в той или иной мере характерные для р-адреноблокаторов вообще). Во-первых, это соединение, обладая высокой липофильностью (Р октанол/вода равно 3,6), проникает через гематоэниефалический барьер в мозг и оказывает, хотя и слабое, действие на центральную нервную систему. Во-вторых, оно отчетливо воздействует на ргрецепто-ры сердца, уменьшая частоту сердечных сокращений. В-третьих, взаимодействуя с (1грецепторами мы