шц сосудов, препарат вызывает их расслабление Анаприлин, пиндолол, окспренолол применяют при ишемической болезни сердца, нарушении сердечного ритма, при гипертонической болезни.

Кардиоселективные р,-адреноблокаторы применяют, в общем, по тем же показаниям, как и неизбирательные. Однако, в связи с избирательностью действия на ргрецепторы атенолол, например, лучше переносится и может назначаться больным со склонностью к бронхос-пазму. спазму периферических сосудов, в этом случае при применении избирательных блокаторов риск меньше, чем для неизбирательных, т.к. последние сами вызывают спазмы гладких мышц бронхов из-за связывания с рурецепторами (см 1-2.Ж) Суммируя весь приведенный материал, можно констатировать, что в лечении ишемической болезни сердца р-блокаторы занимают сейчас ведущее место. Снижение симпатической инервации приводит к снижению возбудимости и сократительной способности миокарда и в то же время экономизации его работы за счет уменьшения потребности в кислороде Особенно полезны эти препараты при физических и эмоциональных нагрузках

И несколько слов о «Гибридных» (р + «)адреноблокаторах — лабе-талоле (см. 1-2 Ж) и проксодололе (см. 1-2 Ж). Сочетание взаимодействия с обоими типами рецепторов обеспечивает сочетание р-адрено-блокирующего и периферического вазодилататороного эффектов — отсюда надежный и быстрый антигипертензивный эффект и компенсация побочных эффектов Проксодолол, кроме того, применяется в

П-2. Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы 209

офтальмологической практике, содержащие его глазные капли применяют для снижения внутриглазного давления.

11-2.Б.З. Дофамин и дофаминергические препараты

О дофаминовых рецепторах см. 1-2 Ж. Синтетически полученный дофамин находит в последнее время применение в качестве лекарственного препарата. Под его влиянием происходит сужение периферических сосудов, повышение АД, усиливаются сердечные сокращения, увеличивается сердечный выброс. Дофамин не проникает через гематоэниефалический барьер и не оказывает действия на ЦНС. Применяют его при различных шоковых состояниях (например, кардиогеннын, травматический, послеоперационный шок), применяют, также, для улучшения гемодинамики при острой сердечной и сосудистой недостаточности. При купировании гипертонического криза имеется возможность развития угрожающей гипотензии — дофамин в этих случаях является наиболее эффективным вазопрессорным средством Больным в коматозном состоянии при оказании помощи, направленной на поддержание дыхания и кровообращения показаны кардиостимуляторы, плазмозаменители; при этом эффективно и введение дофамина.

Специфическим агонистом Д2-рецепторов является бромокриптин (влияющий, правда, и на норадренергическую и серотонинергическую системы) — он оказывает рвотное действие (как апоморфин). Гипотензивное действие бромокриптина связано с его влиянием на ЦНС.

Бромокриптин

Бромокриптин применяется в акушерской и гинекологической практике для подавления послеродовой лактации, восстановления функции яичников. Предложено применение бромокриптина при паркинсонизме, что связано с его агонистическим эффектом По отношение к дофаминовым Д2-рецепторам.

210

Глава II. Избранные группы лекарственных препаратов

П-2.Б.4. Гистамин и антыгистаминные препараты

Гистамин (о Н-рецепторах см. 1-2.Ж) обладает высокой активностью. В физиологических концентрациях он необходим для поддержания нормального функционирования организма.

В больших концентрациях он вызывает ряд эффектов — расширение капилляров и повышение их проницаемости, приводящее к снижению количества циркулирующей крови и падению артериального давления. Отсюда возможна недостаточность кровоснабжения органов и тканей, что может привести к шоку, потере сознания. Гистамин вызывает повышение тонуса гладких мышц, усиление секреции желудочного сока, увеличение выброса адреналина и глюкокортикоидов. Гистамин играет главную роль в возникновении аллергических заболеваний. Его высвобождение определяется соотношением в клетке цАМФ и цГМФ, из которых первый ингибирует, а второй стимулирует высвобождение гистамина. Аллергия — это состояние повышенной чувствительности организма к антигенам (органическим веществам, способным при поступлении в организм вызывать ответную реакцию — образование антител — сложных белков, препятствующих размножению микроорганизмов или способствующих нейтрализации выделяемых микроорганизмами токсических соединений) Причиной развития аллергии являются антигены (аллергены), вызывающие состояние повышенной чувствительности организма. Они могут быть экзо- или эндогенной природы. Антигены вызывают образование в организме антител (сенсибилизация организма), и взаимодействие антиген-антитело может вызвать аллергическую реакцию. Клеточные антитела вызывают реакции замедленного (дерматиты, аутоимунные реакции), а свободные антитела — реакции немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница и др.). Образование комплекса антиген-антитело стимулирует ферментативные процессы, которые обеспечивают высвобождение гистамина (а также брадикинина и Др.) и обусловленные этим аллергические реакции. При аллергиях немедленного типа используют лротивогнегаминные средства и препараты, препятствующие высвобождению и тормозящие активность гистамина и других «медиато-

11-2. Средства, действующие на периферические нейромедиоторные процессы 211

ров» аллергии и воспаления. Гистаминовые рецепторы локализованы в ЦНС, сосудах, сердце, бронхах, желудочно-хишечном тракте, мочевом пузыре, желчном пузыре, матке, в эндокринной системе, т.е. фактически находятся в организме повсеместно.

Блокаторы гистаминовых Hj-рецепторов (большая часть структурных формул этих препаратов приведена в 1-2.Ж) уменьшают реакцию организма на гистамин (конкуренция с ним за рецепторы на клеточных мембранах), снимают вызываемый им спазм гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров, предупреждают отеки тканей, предупреждают или облегчают развитие аллергических заболеваний. Большинство рассматриваемых препаратов — димедрол, тавегил. суп-растин, кларитин, в меньшей степени фенкарол и бикарфен — оказывают седативное действие.

В ряде случаев этот эффект (и сопряженное с ним снотворное действие) ограничивает возможность использования этих препаратов в амбулаторных условиях. Основной эффект этих лекарственных средств — лечение аллергических заболеваний, при этом воздействия на высвобождение и содержание гистамина в тканях они фактически не оказывают. В этом отношении фенкарол отличается по механизму действия, т.к. он не только блокирует Н,-рецепторы, но уменьшает содержание гистамина, т.к. является стимулятором фермента — диа-миноксидазы (ДАО), который инактивирует гистамин по окислительному механизму, подобно тому как МАО инактивирует Катехоламины. Из не названных еще препаратов отметим отдельно димебон, обладающий не только выраженным ангигистаминным, но к ангисерогони-новым действием.

Димебон

Стимуляция гистаминовых Н2-рецепторов вызывает значительное усиление секреции