желудочного сока. Поэтому именно антагонисты Нг-рецепторов являются в настоящее время основными противоязвенными препаратами. Это — ииметидин, ранитидин, фамотидин (см. 1-2.Ж).

212

Глава II Избранные группы лекарственных препаратов

ОМе

Омепразоп

Препараты ииметидин, ранитидин, фамотидин применяются для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки идру-тих состояний, требующих снижения гиперсекреции желудочного сока. Они могут использоваться совместно с антацидами и холинолитиками.

Препарат омепразол не является Н,-блокатором. Это представитель новой группы высокоэффективных лекарственных средств с выраженным противоязвенным эффектом. Омепразол — сильный ингибитор желудочной секреции за счет блокады Н*уК+АТФззы секреторной мембраны париентальнык (тесно связанных со стенкой тела) клеток и активности «протонного насоса». Этим путем предотвращается доступ кислотных агентов в полость желудка и ингибирование образовании в нем кислотной среды. Существенно, что будучи липофильным соединением, омепразол накапливается в клетках слизистой оболочки желудка, оказывает цитопротекторное действие и защищает слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки.

Некоторые препараты, не препятствуя взаимодействию гистамина с Н, и Н2-рецепторами и не влияя на биосинтез гистамина оказывают ингибируюшее действие на> его высвобождение, достигая в ряде случаев того же эффекта, что и блокаторы Н-рецепторов. К этим препаратам относятся крамолин-натрин (интал), кетотифен и окедтомид

Кетоти*ен Океатомид

// 2 Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы 213

Кромолин-натрий — важное средство для профилактики и лечения бронхиальной астмы и бронхоспастических состояний. Это препарат, блокирующий выход медиатора из тучных клеток (клетки соединительной ткани, выделяющие физиологически активные вещества, в частности гистамин). Он ингибирует активность фосфодиэстеразы, что сопровождается накоплением цАМФ и стабилизацией мембраны тучных клеток. Последнее приводит к задержке высвобождения из них медиа-торных веществ. Препарат применяется также при аллергическом рините, конъюнктивите и т.п. Аналогичными свойствами обладает также кетотифен — этот препарат, однако, в какой-то мере блокирует к тому же Н,-рецепторы Оксатомид также блокирует высвобождение гистамина (и серотонина) из тучных клеток и оказывает антиаллергическое действие. Применяется для лечения аллергического ринита, конъюнктивита, крапивницы, пищевой аллергии и для купирования острых аллергических реакций (приступы бронхиальной астмы, аллергический шок).

П-2.Б.5. Серотонин, серотонинергичесте и аптисеротониновые

препараты

По современным представлениям многие психотропные препараты оказывают свое фармакологическое действие благодаря, по крайней мере частично, взаимодействию с серотониновыми рецепторами (см 1 2.Ж) В частности, это, по-видимому, относится к каталептогенному эффекту нейролептиков, действию различных антидепрессантов; возможно серотониновые нейроны Принимают участие в регуляции артериального давления.

С еро тон и н - 5 - Ги дрокси гри п та м и н Серотониновые рецепторы обозначаются буквами НТ (от английского Hydroxy Tnptarmne)

Периферическое действие серотонина приводит к сокращению гладких мышц матки, кишечника, бронхов, других гладкомышечных органов, сужению кровеносных сосудов. Серотонин является одним из «медиаторов воспаления», оказывает выраженное отечное действие при местном применении, укорачивает время кровотечения, повышает агрегацию тромбоцитов. При этом агрегация тромбоцитов вызывает высвобождение из них серотонина Сам серотонин (в виде адипи-ната) применяется в качестве антигеморрагического средства за счет

214

Глава П. Избранные группы лекарственных препаратов

периферического сосудосуживающего действия и способности стимулировать агрегацию тромбоцитов и укорачивать время кровотечения. К числу агонистов серотониновых рецепторов принадлежат близкие ему по структуре мексамин и суматрипан:

МеСЧ ^N. XH;CH2NH; HCI

Мексамин

^NHSOjCHj^^-^^^^CHjChbNMej CH2C00H

|Qr-J chjCooh

Суматриптан

Подобно серотонину, мексамин вызывает сужение кровеносных сосудов и сокращение гладкой мускулатуры внутренних органов. Особенность действия этого препарата — радиозащитный эффект. Мексамин применяют для профилактики общей лучевой реакции при лучевой терапии. Антимигреневое действие суматрипана связано с его влиянием на серотониновые рецепторы мозга Селективная стимуляция этих специфических серотониновых рецепторов уменьшает пульсацию мозговых сосудов и связанную с ними головную боль. Препарат уменьшает также тошноту, рвоту, сопутствующие приступам мигрени.

Профилактика мигрени характерна и для некоторых серотониновых антагонистов — пизотифена, пизурида и метисергида.

.Ме

S

Пизотифен Лиэурид, R = Н, R' = NHCON(C3H5)a

Метисергид, R = СНЭ, R' = CONHCH{CH3)CH;oH

Применяющийся для лечения артериальной гипертензии, купирования гипертонических кризов, нарушениях периферического кровообращения и тромбозах препарат кетансерин является специфическим антагонистом 5-НТ2-рецепторов (а также блокатором агадренергичес-ких рецепторов).

11-3. Средства, действующие в области чувствительных нервных икончипий 213

О

Кетансерин (тартрат)

П-З. Средства, действующие преимущественно в области чувствительных (афферентных) нервных окончаний

II-3.A. Местноакестел/рующае препараты

Результатом взаимодействия местноанестезируюших средств с чувствительными нервными окончаниями или проводниками нервных импульсов является потеря чувствительности — анестезия. Местная анестезия протекает без выключения сознания, отключая поток импульсов от болезненного органа к ЦНС. Местные анестетики должны отличаться избирательностью и большой широтой действия, иметь низкую токсичность, не обладать раздражающим эффектом, давать необходимое обезболивание тканей во все время проведения операции. Химически эти соединения являются либо сложными эфирами, либо амидами, содержащими основную аминогруппу. Обычно это водорастворимые соли органических оснований, которые легко диффундируют в ткани, где они находятся в равновесии со своими основаниями, последние переходят в липидную фазу, которой богата нервная ткань. Анестетики в виде оснований накапливаются в мембранах нервных волокон. Механизм действия местных анестетиков определяется нарушением электрохимических процессов в нервах или нервных волокнах. Эти процессы осуществляют транспорт ионов через мембрану и проведение нервных импульсов Внутри клетки рН ниже, чем снаружи, т.е. среда более кислая и местные анестетики там в большей степени соли и их катионы связываются с мембранными рецепторами. Проницаемость клеточной мембраны для ионов (особенно для Na+) падает, заряд мембраны стабилизируется и потенциал действия и деполяризации не реализуются — нервный импульс невозможен и болевые импульсы не поступают с периферии в ЦНС — отсюда обезболивание. Активность препарата находится в отчетливой зависимости от степени ионизации, коэффициента распределения между ж