ировой и водной фазами и прочности связывания с белками мембран нервного волокна.

216

Глава ft. Избранные группы лекарственных препаратов

При прочих равных условиях местный анестетик более эффективен при меньшей основности и большей степени связывания с белками мембраны. Виды анестезии- поверхностная — достигается нанесением анестетика на слизистую оболочку, раневую поверхность и т.д.; инфильтрационная — послойное пропитывание тканей раствором местных анестетиков, проводниковая — достигается введением анестетика по ходу нерва, при этом блокируется проведение импульсов по нервному стволу.

Для поверхностной анестезии используют кокаин, дикаин, анестезии, пиромекаин.

NEt,

Кокаин

Лидокаин

а

.COOCH,CHjNMe2

HCI

Дикаин

Of J

Me

Me

^Me° Hi

NEt2 HCI

HCI

Анестезин Пиромекаин Тримекаин

Для инфильтрационной и проводниковой анестезии применяют новокаин (формулу см. 1-2 В), тримекаин, лидокаин, мепивакаин бупи-вакаин и ультракаин.

// J Средства, действующие в области чувствительных нервных окончании 317

Соединение R R' R" Местноанестсэи-руюшая активность

Экгонин Н H CHj He активен

Метллэкгонин Н CH3 CHj He активен

Бен зоилэкгонин С6Н5СО H CHj He активен

Сложные эфиры бенэоилэкгонина (в том числе кокаин) С6Н5СО CH3 C4HS CH2Ph CHj Проявляют активность близкую к активности кокаина

Сложные эфиры метилэкгонина сн,со (СН3ЬСНСН2СО С6Н5СН2СО CftH5CH=CHCO 3N02-Ph-CO 3-NH2-Ph-CO CHj CHj CHj CHj CH3 CHj CHj CH, CHj CHj CH3 CHj CHj CH, Не активны Слабая активность Слабая активность Слабая активность Слабая активность Слабая активность Слабая активность

^S^CQ CH3 CHj Слабая активность

Нор кокаин C6HsCO CHj H Более активен, но и более токсичен, чем кокаин

Четвертичная соль QHsCO CH, ICH,); X Не активен

Кокаин — первое природное соединение, у которого обнаружена местноанестезируюшая активность. Именно поэтому была проделана огромная работа по изучению различных аналогов кокаина и соединении, родственных кокаину. В настояшее время из-за высокой токсичности кокаин применяется крайне ограниченно, в основном его используют как поверхностный анестетик для конъюнктивы и роговицы, слизистых оболочек полости рта, тортани, пульпы зуба. Сопоставление активности и структур ряда соединений приведено выше в таблице.

Анестезин — активное поверхностное анестезирующее средство Новокаин и сейчас широко используют для местной анестезии — главным образом для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Новокаин расширяет сосуды, поэтому его сочетают с сосудосуживающими веществами (адреналин), что усиливает и удлиняет анестезию и

218

Глава II. Избранные группы лекарственных препаратов

уменьшает кровотечения (капиллярные) во время операции. Дикаин существенно активнее, но и токсичнее новокаина, так же как новокаин расширяет сосуды (используют с адреналином), используется только для поверхностной анестезии.

Тримекаин вдвое активнее новокаина, действует быстрее и длительнее. Используется для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Лидокаин имеет высокий коэффициент распределения Р, хорошо проникает через фосфолипидные мембраны клеток, применим для всех видов местного обезболивания. Действует сильно и длительно, проявляет успокаивающий, болеутоляющий и антиаритмический эффекты (как антиаритмик его используют, например, в острой стадии инфаркта миокарда). Пиромекаин обладает раздражающим (ткани) действием, используется только для поверхностной анестезии. Ультракаин — один из наиболее активных местных анестетиков. Препарат действует быстро, длительно (за счет образования прочных связей с рецепторными белками), обладает высокой диффузионной способностью и низкой токсичностью, что позволяет использовать его в практике детской стоматологии- Ультраканн расширяет сосуды и применяется вместе с адреналином. Аллергические реакции при его применении почти не наблюдаются. Следует отметить, что при аллергии у пациента на все местные анестетики можно использовать антигистаминные препараты — димедрол, дилразин, супрастин (см. 1-2.Ж).

II-4. Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему П-4.А. Кардиотоническне средства 11-4.А.1. Сердечные гяикозиды

Сердечные гликоэиды — сложные соединения (не содержащие азота) растительного происхождения, обладающие кардиотонической активностью, которые и сейчас остаются важной группой лекарственных средств, применяемой для лечения острой и хронической сердечной недостаточности, вызываемой ослаблением функции миокарда и, соответственно, декомпенсации деятельности сердца. Если сердце расходует слишком много энергии и кислорода для выполнения обычной работы, нарушается белковый и липидный обмен, нарушается крово-обращение, повышается венозное давление, нарастает венозный застой, гипоксия, возникает тахикардия (учащение сердечных сокращений), замедляется коронарный кровоток, появляются отеки, уменьшается диурез. Для нормализации деятельности миокарда и применяются сер-

II-4. Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему

219

дечние гликозиды, которые взаимодействуя с №+/К+-АТФазой мышечных клеток сердца, снижают активность фермента, изменяется ионный баланс в миокарде, что, в конечном итоге, приводит к повышению содержания в нем Са2+, а это, в свою очередь, способствует образованию сократительного белка (актамиозина), необходимого для сердсч-нчго сокращения. Сердечные гликозиды нормализуют метаболические процессы и энергетический обмен в сердечной мышке, что создает условия для восстановления энергозатрат.

Структура сердечных гликозидов может быть изображена обшей

Формулой

Где R — остаток углевода

R'=H или СНа (иногда другие группы в строфантидина ацетате — СНО. Праада этот препарат нв содержит сахаре, для него Я=СОСН3) RJ=H или ОН ЙЭ=Н или ОН

Установлено, что специфическая кардиотоническая активность гликозидов определяется только структурой агликона, а сахарные остатки оказывают влияние на их растворимость, транспорт через клеточные мембраны, способность связываться с белками плазмы и тканей и токсикологические эффекты.

Основными показаниями к назначению сердечных гликозидов являются острая и хроническая сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий, пароксизм ал ьная тахикардия (аритмия сердца, характеризующаяся приступами резкого учащения сердечных сокращений при сохранении равных промежутков между ними).

Один из главных гликозидов наперстянки — дигитоксин, из напер, стянки шерстистой — целанид.

I1-4.A.2. Негликозцдные синтетические кардиотоники Сердечные гликозиды, хотя и весьма эффективны, но применение их ограничено из-за малой широты терапевтического действия и большого количества побочных явлений- Их основной недостаток — кумуляция (накопление) в сердечной мышце и её отравление. Поэтому в

220

Глава II. Избранные группы лекарственных препаратов

настоящее время идет интенсивный поиск синтетических средств не-гликозидной природы, которые обладали бы большей широтой терапевтическ