рует АТ|ангиотензиновые рецепторы

Лозартан

Поскольку связь ангиотензина с этими рецепторами приводит к повышению артериального давления, их блокада лозартаном обеспечи-вает антигипертензивный эффект.

П-4.И. Активаторы калиевых каналов

Выше говорилось о том, что антиаритмик Ш класса амиодарон (см. И-4.Б) является эффективным блокатором калиевых каналов клеточных мембран, что играет особую роль в его механизме действия. Активаторами таких каналов являются вазодилататорные и гипотензивные препараты, оказывающие, также, антиангинальный — к ар ди о протекторный эффект. Механизм действия соединений, активирующих калиевые

234

Глава II. Избранные группы лекарственных препаратов

каналы, связан с увеличением потока ионов К+, гиперполяризацией клеточной мембраны и расслаблением гладких мышц сосудов. К числу активаторов калиевых каналов относится миноксидил и пинацидил. Миноксидил применяют при тяжелых формах артериальной гипертен-зии, резистентной к другим сосудорасширяющим препаратам.

/-=л Me Ме

NC—N

Пинацидил

Применение миноксидила эффективно в сочетании с р-адренобло-каторами и мочегонными средствами.

II-4.K. Разные спазмолитики, расслабляющие гладкие мышцы кровеносных сосудов, бронхов и других внутренних органов

К числу препаратов этого типа относятся папаверин, но-шпа (дро-тавернн), дибазол, дипрофен. Действие папаверина и но-шпы выражается в снижении тонуса и сократительной активности гладкой мускулатуры — отсюда сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Возможное участие в этих процессах принимает способность этих препаратов блокировать фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению цАМФ, нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спазмах. Применяют эти препараты при спазмах периферических сосудов, бронхов, сосудов головного мозга. При спазмах кровеносных сосудов и гладких мышц внутренних органов (желудка, кишечника, мочевыводящих путей, бронхов) применяют, также препараты дибазол и дипрофен.

Папаверин Но-шпа (дротеверин) Дибазол

II-4. Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему 235

pv_/

)~\ /— NPr, HCI Ph S—'

Дипрофен

Препараты теобромин, теофиллин, эуфиллин, дипрофиллин, ксан-тинола никотинат, пентоксифиллин являются производными пурина и обладают весьма сходной между собой структурой. Весьма важным препаратом этого ряда яаляется теофиллин. Механизм действия этого препарата связан с ингибированием фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ, который оказывает тормозящее влияние на соединение миозина с актином и отсюда — снижение сократительной активности гладкой мускулатуры (аналогия с обсуждением активности папаверина — см. выше), что приводит, в частности, к расслаблению бронхов и снятию бронхоспазма. Важное место в механизме действия теофиллина занимает его способность блокировать аденозиновые рецепторы, стимуляция которых в мышцах бронхов вызывает бронхоспазм. Основное применение теофиллина — в качестве бронхолитика; то же можно сказать о эуфиллине, который применяют при бронхиальной астме и брон-хоспазмах различной этиологии, и о дипрофиллине. Теобромин применяют, главным образом, при не очень сильных спазмах сосудов головного мозга, при отеках из-за сердечной и почечной недостаточности.

Q о

Ме.

rr-k-ын ш^н\-nh "уЧ-f*

Me "2° Me ^NH* Me

Теофиллин Эуфиллин Теобромин

При нарушениях кровообращения конечностей, головного мозга, диабетических ангиопатиях и необходимости ингибирования агрегации тромбоцитов применяют препарат пентоксифиллин (трентал), который яаляется, как и теофиллин, блокатором аденозиновых рецепторов. Во многом подобно применение ксантинола никотината — этот препарат, кроме того, улучшает метаболические процессы мозга в послеоперационном периоде.

236

Глава II. Избранные группы лекарственных препаратов

„ОН

Me Me (QT

Дипрофиллин

Ксантинола никотинат

Me

Пентоксифи л л и н

II-4JI. Диуретические средства

Использование диуретиков (часто в сочетании с другими гипотензивными средствами) — одно из наиболее перспективных направлений лечения гипертонической болезни. Диуретики уменьшают ресорбцию ионов натрия и других электролитов, и воды в почечных канальцах, увеличивая выведение жидкости из организма. Важнейшая группа мочегонных препаратов — это, так называемые, салуретики, которые способствуют интенсивному выделению ионов натрия и хлора. Эти препараты применяются в качестве противоотечных средств при застойной сердечной недостаточности, нарушении выделительной функции почек, при лечении гипертонии, заболеваниях печени. Основные представители этого класса соединений — это тиазидные диуретики, производные сульфамоилантраниловой и других кислот и др.

4 а А. -соон

SOjNHj Фуросемид Нг

Me

HiNOjS

О' "о

Гидрохлортиаэид

0**0 Циклометиаэид

Me

HjNOjS

СООН Буфенокс

сх^соон

Кислота этакриновая

//-'*. Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему 237

Мочегонные средства, возможно, действуют на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая вазодилатацию. Это действие может быть вызвано снижением содержания ионов натрия в сосудистой стенке, или благо-1аря влиянию на калиевые каналы.

Иным механизмом диуретического действия обладает препарат ди-акарб, яаляюидийся ингибитором карбоангидразы — фермента, принимающего участие в гидратации и дегидратации угольной кислоты — при ^локировании этого фермента уменьшается образование Н2С03, снижается ресорбция бикарбоната, в связи с чем значительно увеличивается выделение воды.

о N-N

Me^HN^S^S

ОзМНг

Диакарб

Калий сберегающие диуретики увеличивают выделение ионов натрия и уменьшают выделение ионов калия. Основные представители — спи-ронолактон (антагонист альдостерона — см. 1-2.Е), триамтерен снижают проницаемость клеточных оболочек эпителия дистальных канальцев для ионов натрия.

Н

^SCOMe Спиронолактон

Триамтерен

Осмотические диуретики — третья группа мочегонных веществ (наряду с салуретиками и калийсберегающими диуретиками). Их применяют для реализации форсированного диуреза при острых отравлениях, острой почечной недостаточности, при острой сердечной недостаточности. К препаратам этого типа принадлежат маннит, мочевина, ацетат калия.

Н OHH Н HOHjC—|—|—|—|—СНгОН OHH ОН ОН Маннит

«К

NH,

Мочевина

238

Глава II. Избранные группы лекарственных препаратов

II-5. Химиотерапевтические средства. Противомикробные, противовирусные, противопаразитарные препараты и препараты для лечения онкологических заболеваний

II-S.A. Антибиотики

Литература, посвященная антибиотикам столь велика, что охватить этот объем в рамках монографии, специально им не посвященной, конечно, невозможно, обсуждение этих проблем приведено в ряде книг, где дан, помимо всего прочего, обширный библиографический материал, касающийся этого предмета (в данном учебнике не приводятся ссылки на многие цитируемые книги и оригинальные современные исследования. Большинство этих ссылок приведено в монографии автора «Лекарства», которая включена в список рекомендуемой литературы, помешенный в конце настоящего учебника). Здес