![]() |
|
|
Основы медицинской химиижелудочно-кишечного тракта. Местно применяется для лечения заболеваний кожи и ногтей. С1 Миконазол Алкилирование имидазола 2,4-дихлор-ш-бромацетофеионом с последующим восстановлением карбонила до спирта боргидридом натрия приводит к (имидазолил-1)метил-2,4-дихлорфенил карбинолу, который подвергают О-алкилированию 2,4-дихлорбензилбромидом в присутствии гидрида натрия с образованием миконазола. 318 Глава III. Синтезы некоторых лекарственных препаратов 111-57. Милринон Не аминогликоэидный и не катехоламиновый кардиотоник (П-4.А) оказывающий положительный инотропный и сосудорасширяющий эффект, уменьшающий периферическое сосудистое сопротивление, предназначенный для кратковременной терапии острой сердечной недостаточности. Один из возможных путей синтеза основан на конденсации а-метил-а-диметиламино-р-изоникотинои л этилена («енамина») с цианоацета ми-дом. Здесь эффективно использован диэтилацеталь диметилацетамнда. «Енамин» Милринон Ш-58. Моксонидин Моксонидин - агонист имидазолиновых рецепторов, оказывает анти гипертензивный эффект, используется для лечения глаукомы. 03) (В) Моксонидин Синтез моксонидина основан на замыкании пиримидинового цикла путем взаимодействия ацетамидина с малоновым эфиром полученный 2-метил-4,6-диоксилиримидин (А) нитруют, оксигруппы заменяют на атомы хлора, нитрогруппу восстанавливают. Полученное аминосое-динение (Б) обрабатывают 1-ацетилимидазолидоном-2 в присутствии Милринон. Моксонидин. Молсидомин. Нитразепам 319 хлорокиси фосфора, получают соединение (В). Удаление ацетильной защиты при обработке полупродукта (В) метилатом натрия приводит к моксонидину.Синтез соединения (В) основан на активации амидной функции М-ацетилимидазолидона-2 с образованием высокореакционно-способного нммоний-хлорида. Ш-59. Молсидомин Периферический вазодилататор, применяют как антиангинальное средство для профилактики приступов стенокардии. Является активным донором оксида азота, с чем в настоящее время связывают его сосудорасширяющее действие. Синтез характерен для получения производных сиднонимина (см. III-83). N-Аминоморфолин превращают в цианметильное производное, нитроэируют и в кислой среде замыкают сиднониминное кольцо. Завершающая стадия синтеза молсидомина — ацилирование по азоту экзоциклической иминогруппы этиловым эфиром хлоругольной кислоты. МО /-\ CH,0/HCN / Ч NaNO, \ / Ч _ Hj.Nl/_о-1-*- NCCHZHN—_р -> NCCHjN-N^_р -*• |Hl. HNSTlJ ciccoEt EtQOCNY"Si Молсидомин I [1-60. Нитразепам Бенздиазепиновый препарат, структурно близкий к препаратам бро-мазепам и диазепам (111-15 и Ш-21). Оказывает транквилизирующее (успокаивающее), анксиолитическое (противотревожное) и миорелаксан-тное (мышечно-расслабляющее) действие, проявляет противосудорож-ную активность, угнетает условные рефлексы. Наиболее важной чертой фармакологического профиля нитразепама является выраженное снотворное действие. Применяют нитразепам при нарушениях сна, а также при неврозах, связанных с тревожным состоянием. Синтез типичен для получения бензодиазепиновых препаратов (см. 111-15 и Ш-21) — это замыкание бензо[| ,4]диазеп и нового цикла путем взаимодействия о-аминобензофенона с этиловым эфиром глицина. Завершающая стадия синтеза — введение нитрогруппы. 320 Глава III. Синтезы некоторых лекарственных препаратов Нитраэепам 111-61, Нитросорбид Нитросорбид (см. II-4.B) — один из основных антиангинальных препаратов из группы органических нитратов, являющихся донорами оксида азота. Применяют при ишемической болезни сердца, при стабильной стенокардии в качестве периферического вазодилататора. Синтез состоит из дегидратации сорбита до сорбида, который эте-рифицируют азотной кислотой, превращая в нитросорбид. ОН ОН Сорбит Сорбид Нитросорбид Ш-62. Нифедипин Один из основных представителей антагонистов ионов кальция (И-4.Д). Обладает сосудорасширяющими свойствами (действует на периферические и коронарные сосуды), снижает потребность миокарда в кислороде. Применяют как антиангинальное средство при ишемической болезни сердца с приступами стенокардии и как антигипертен-зивное средство. Синтезируют по реакции Ганча конденсацией ацетоуксусного эфира с о-нитробензальде гидом и аммиаком. Нифедипин Нитросорбид. Нифедипин. Новокаин 321 В зависимости от структуры реагентов промежуточными продуктами реакции Ганча могут являться енамины, реагирующие далее с карбонильным соединением еюос rcho .COOEtEt0°^KoOEt EtCOC^j^COOEt mv4> H^Ate Ме^гАме Me^NH^Me Нифедипин или две молекулы енамина, высвобождающие молекулу аммиака путем реакции переаминирования. R *S 6-U-H очьн | -COOEt ЕЮОС. _.СООЕ1 ЕЮОЦ^С-COOEt ЕЮОС, Н R R R. Н =^<^CCOEt ЕЮСХ?!*Ч^ССОЕ1 ЕЮСС/>ОСОС?1 ,ААм. M/NAte ^ Ме^гАме Н м Реакция Ганча часто не останавливается на стадии образования 1,4-дигидропиридинов, окисление которых приводит к ароматическим пиридинам. Наличие в положении 4 пиридинового цикла объемных заместителей ингибирует такое окисление и останавливает процесс на етадии дигидропиридинов. 111-63. Новокаин Новокаин — местноанестезирующее средство, применяющееся для инфильтрационной и спиномозговой анестезии (см. П-З.А). Синтез основан на реакции переэтерификации. Исходные соединения — анестезин и р-диметиламиноэтанол: :COEt „. „.u „u „u ^^s^COOCHjCHjNEI, Анестезин -^XCOCHjCHjNEtj J0T -«с, H2N Новокаин Ii 3839 322 Глава III. Синтезы некоторых лекарственных препаратов Ш-64. Новокаинамид Антиаритмнк I класса (см. И-4.Б), применяют при нарушениях сердечного ритма. Ацилирование N.N-диэтилэтиленднамина я-нитробен-зоилхлоридом и восстановление нитрогруппы — наиболее целесообразный подход к новокаинамиду. CCCI CONHCHjCHjNEt) NO, .ONHCH2CHjNEtz CONHCH^CHjNEl! -ш-** (Q) №l Новокаинамид 111-65. Нозепам (аксазепам) Нозепам (см. Н-1.Г.2) — препарат, уменьшающий чувство страха, тревоги, беспокойства, оказывает противосудорожное и умеренное снотворное действие. Применяют при психопатии, нарушении сна, неврозах, судорожном состоянии. Нозепам Новокаинамид. Нозепам (оксазепам). Оксациллин 323 В синтезе нозепама (как и в синтезе диазепама Ш-21) исходят из 2-амино-5-хлорбензофенона. N-Хлорацетилирование этого соединения, оксимирование карбонильной группы, циклизация с образованием производного хиназолин-Ы-оксида и расширение цикла в щелочной среде приводит к Ы4-окиси-5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензоди-азепину-2 (А). Перегруппировка N-окиси (А) при нагревании с уксусным ангидридом приводит к 3-ацегоксипронэводному (Б), омылением которого получают нозепам. Ш-66. Оксациллин Полусинтетнческий антибиотик, применяется в виде натриевой соли, активен в отношении микроорганизмов, резистентных к пенициллину, поскольку устойчив к пенициллазе. Применяют при пневмонии, раневых инфекциях, препарат эффективен при лечении сифилиса. Синтез достаточно сложен и многостадиен. Сначала получают ок-сим бензальдегида, который хлорируют до хлорангидрида фенилгидрок-самовой кислоты. Последний ввод |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 |
Скачать книгу "Основы медицинской химии" (2.69Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [обратная связь] |