![]() |
|
|
Основы медицинской химиият в реакцию с ацетоуксусным эфиром и полученный этиловый эфир З-фенил-5-метилизоксазол-З-карбоновой кислоты (А) омыляют до свободной кислоты, которую при нагревании с тионилхлоридом превращают в хлорангидрид (Б). Его реакция в щелочной среде с 6-аминопенициллановой кислотой (В) приводит к натриевой соли оксациллина. Оксациллин 324 Глава III Синтезы некоторых лекарственных препаратов Ш-67. Оксилидин Охсилидин — транквилизатор, оказывающий успокаивающее действие, снижающий возбудимость, обладает некоторой антигипертенэив-ной зктивностью(см П-1.Г.2). Получен бензоилированием 3-оксихинук-лидина $ГнвР-($г1Г Оксилидин 111-68. Оксолин Обладает вируцидной активностью, основное применение — профилактика гриппа и лечение герпесных инфекций (см. П-5.Е). Получают окислением 1-амино-р-нафтола до р-нафтохинона. Последний действием гипохлорита натрия окисляют до изонафтазарина, который далее окисляют до оксолина. р-нафтохинон Иаонафтазарин Оксолин 41-69. Оксолиниевая кислота Оксолиниевая кислота (см. JJ-5.B.) — антибактериальный препарат-эффективный по отношению к грам отри нательным бактериям, применяется при инфекциях мочевых путей, циститах, простатите. Синтез типичен для получения хинолонкарбоновых кислот- Нуклеофильнан атака ароматической аминогруппы по «-положению этокси мети лен малонового эфира приводит к енамину, который циклизуют при высокой температуре и полученный эфир хинолонкарбоновой кислоты гидролизуют до оксолиниевой кислоты. Оксилидин. Оксолин. Оксолиниевая кислота. Оротат калия. Пантогам J2S СООН Оксолиниевая кислота 1] 1-70. Оротат килия Применяется в комплексной терапии заболеваний печени и желчных путей, при инфаркте миокарда и хронической сердечной недостаточности. Постадийный синтез оротовой кислоты включает взаимодействие этилацетата с диэтилоксалатом, омыление одной из этоксикарбониль-ных групп до моноэтилового эфира щавелевоуксусной кислрты (А), который реагирует с мочевиной с образованием моноэтилового эфира уреидомалеиновой кислоты (Б). (А) (6) Оротат калия Последний в щелочной среде циклизуют в дикалиевую соль оротовой кислоты, из которой подкислением выделяют монокалиевую соль (оротат калия). Первая стадия процесса — конденсация Клайзена. Как это и принято в большинстве случаев при проведении этой конденсации в качестве катализатора здесь используется этилат натрия. Отметим, что как катализаторы могут быть также применены амид и гидрид натрия, металлический натрий. Ш-71. Пантогам Пантогам (см. П-1.Г.4) — ноотропный препарат, улучшающий обменные процессы, повышающий устойчивость организма к гипоксии, активирующий умственную деятельность, физическую работоспособность, обладающий противосудорожной активностью. 326_Глава Синтезы некоторых лекарственных препаратов Синтез основан на взаимодействии кальциевой соли -у-аминомас-ляной кислоты с В(-)-пантолактоном. При этом атака аминогруппы по карбонильному углероду приводит к раскрытию лактонного цикла и образованию пантогама. гнгн{снг)эСоон-^^-[нгм(снг)эсоо]зСа- {на ooic HOH,C-C4;H-CONHCH2CH3CH3CCX))ca ^ Me ОН У2 Me ОН Паитогам Ш-72. Папаверин Является сосудорасширяющим и спазмолитическим препаратом. Применяют, как спазмолитик при спазмах гладких мышц брюшной полости (при холециститах, спастических колитах). Папаверин Папаверин. Пентоксифиллин Пиндолол 327 Схема синтеза папаверина подобна схеме получения дротавсрина гидрохлорида (см. 111-30). хлорметилирование диметилового эфира пирокатехина с последующей заменой атома хлора на циан-группу приводит к ключевому соединению — 3,4-диметоксифенилацетонитрилу (А). Нитрил (А) затем, используют в двух направлениях — восстанавливают до гомовератриламина (Б) и гидролизуют до гомовератровой кислоты (В). Нагревание этих соединений дает соответствующий амид (Г), который по Бищлеру-Напиральскому (при нагревании в хлороки-си фосфора) циклизуется в 1-(3,4-диметоксибензил)-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин (Д). Дегидрирование этого соединения при нагревании с палладием в тетралине приводит к папаверину 111-73. Пентоксифиллин Блокатор аденозиновых рецепторов, ингибитор фосфодиэстеразы. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Применяют при нарушениях периферического и мозгового кровообращения, эффективен при ишемической болезни сердца. Синтез основан на реакции ацетоуксусного эфира с (,3-дибромп-ропаном с образованием 2-метил-З-этоксикарбонилдигидропирана, который при взаимодействии с НВг превращается в 1-бромгексанон-5. Реакция последнего с натриевой солью теобромина приводит к пенток-сифиллину. Теобромин Пентоксифиллин Натриевая соль 111-74. Пиндолол Неизбирательный р-адреноблокатор, обладающий высокой симпа-томиметической активностью. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие. 328 Глава III Синтезы некоторых лекарственных препаратов Для синтеза использован стандартный метод получения р адреноб-локаторов — реакция соединений, имеющих фенольный гидроксил, с эпихлоргидрином Полученный продукт, имеющий подвижный атом хлора, легко вступает в реакцию с изопропиламином с образованием пиндолола ОН NH + С 1С В О С^СНгСН(ОН)СН,С1 MejCHNH, Ч NH О-CHjCHtOHJCHjNHCHMe, Пиндолол ГГГ-75. Пиразидол Пиразидол (см И-1.Г.З) - высокоэффективный антидепрессант, обратимый ингибитор моноаминооксидазы типа А Применяется при маниакально-депрессивном психозе, шизофрении Обладает свойствами активатора когнитивных функций и может быть полезен при лечении старческих деменции. и. - ..Wo Mi МеОа ДМФА " LX-i 1) MeCOONHj AcOH 7) НО 2)Hj/Pdrc; I ' Э)НО не, (В) Пиразидол Пиразидол Пирацетам 329 Синтез пиразидола основан на реакции Яппа-Клингемана с последующей циклизацией гидразона (А) по Фишеру, в результате чего об разуется тетрагидро-6-метилкарбазолон-1 (Б) Алкилирование последнего дибутилацеталем бромацетальдегида в присутствии алкоголята натрия, с последующим замыканием пиразинового цикла приводит к тетрагидропиразинокарбазолу (В), который при восстановлении дает пиразидол Ш-76. Пирацетам Пирацетам (см П-1 Г 4) — первый и наиболее используемый представитель группы ноотропных средств Оказывает положительное влияние на интегративные функции мозга, способствует улучшению памяти, обучения, умственной деятельности, повышению устойчивости мозга к агрессивным воздействиям. Воздействие пирацетама облегчает передачу информации между полушариями головного мозга и улучшает энергетические процессы и кровоснабжение мозга, повышает его устойчивость к гипоксии. Синтез пирацетама может быть осуществлен по различным схемам. Оптимальный способ получения препарата включает получение натриевой соли пирролидона-2, N-алкилирование ее хлоруксусным эфиром в присутствии катализатора межфазного переноса с последующей трансформацией карбалкоксигруппы в карбамидную Пирацетам Роль катализатора (в данном случае триэтилбензиламмония хлори да — ТЭБАХ) заключается, по-видимому, в том, что образующаяся соль в которой роль |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 |
Скачать книгу "Основы медицинской химии" (2.69Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [обратная связь] |