![]() |
|
|
Лекарства XX векаупов мигрени. Созданный в 1981 году антигипертензивный препарат кетансе-рин является блокатором серотониновых 5-НТг-рецепторов. Большой интерес вызвали синтезированные в последнее время (1989) блокаторы серотониновых 5-НТз-рецепторов препараты ондансетрон (латран), трописетрон и др. Через эти рецепторы, плотно локализованные в тригерных зонах рвотного центра мозга, реализуются тошнота и рвота, обусловленные поступлением в организм химических соединений, особенно противоопухолевых препаратов. Ондансетрон, трописетрон и их аналоги нашли широкое применение для профилактики и терапии этих осложнений при химио- и лучевой терапии онкологических заболеваний. В целом открытие и изучение серотонина внесли крупный вклад в прогресс фармакологии. К 1952 году относится начало применения в качестве противотуберкулезного препарата изониазида (гидразида изоникотиновой кислоты). Его синтезу предшествовало сделанное в 1948 году наблюдение, что никотинамид тормозит размножение туберкулезной палочки. Изониазид проявил высокую туберкулостатическую активность и стал одним из основных противотуберкулезных препа- >{ ратов. В настоящее время группа противотуберкулезных препаратов представлена большим количеством созданных в 50—60-х годах t Блокаторы 5-НТз-рецепторов (противорвотные средства) Серотонинергичесте и антисеротонтергические вещества ОНДАНСЕТРОН н Блокатор 5-НТа-рецепторов | — п КЕТАНСЕРИН (антигипертензивное средство) 122 123 антибиотиков (стрептомицины, рифампицин, циклосерин, фло-римицин и др.) и синтетических лекарственных средств разных химических групп (этамбутол, пиразинамид, этионамид, протио-намид, натрия пара-аминосалицилат и др.) (XXXVI). NNH-NH2 Изониазид 4NH2 СэН, Протиоиамид vONa H2N ОН Натрия пара-аминосалицилат Структура некоторых синтетических противотуберкулезных препаратов 'QHs "CHjOH Пиразинамид NH—СН (СН,), I NH-CH ? СН,ОН Этамбутол (XXXVI) Несмотря на имеющееся значительное количество разных противотуберкулезных препаратов, большое внимание уделяется в последнее время поиску новых средств для лечения разных форм туберкулеза. Это связано с развитием устойчивости возбудителя заболевания к существующим препаратам и появлением новых вариантов течения туберкулеза. Начиная с 50—60-х годов стали уделять большое внимание созданию синтетических противоглистных препаратов (антигель-минтиков). Ранее для этой цели в основном применялись средства растительного происхождения — экстракт мужского папоротника, цветки цитварной полыни, цветки пижмы, семена тыквы и др. Широкое применение имел сантонин — лактон, выделяемый из семян (цветков) цитварной полыни. Применяли также хеноподие-вое масло, серу и другие средства. Из синтетических средств в 60-х годах широкое применение получил гексилрезорцин. Некоторые из применявшихся средств обладали выраженной антигельминтной активностью. Сантонин весьма эффективен при аскаридозе, экстракт мужского папоротника — при тениидозах (инвазии бычьими и свиными цепнями) и других гельминтозах. Гексилрезорцин эффективен при аскаридозе, трихоцефалезе, анкилостомидозе. Хеноподиевое масло содержит в больших количествах (более 50%) аскаридол, эффективный при аскаридозе и т. д. Однако эти средства высокотоксичны, вызывают целый ряд побочных эффектов. В связи с появлением новых эффективных и менее токсичных препаратов из номенклатуры лекарственных средств постепенно были исключены хеноподиевое масло, сантонин, четыреххлористый углерод, экстракт мужского папоротника, гексилрезорцин. Некоторые другие устаревшие препараты (очищенная сера, цветки цитварной полыни и др.) имеют лишь ограниченное применение. В 50-х годах широкое применение в качестве противоглистных средств стали получать соли пиперазина (адипинат, цитрат, мале-ат), эффективные при лечении аскаридоза и энтеробиоза и малотоксичные. В настоящее время в число антигельминтных средств входит целый ряд синтетических препаратов разных химических групп: а) для лечения нематодозов: соли пиперазина (главным образом адипинат), нафтамон, дифезил, мебендазол, медамин, пирантел, пирвиний (памоат); б) для лечения цестодозов: фенасал. Новым высокоэффективным средством для лечения трема-тодозов и шистозоматозов является празиквантель. Ограниченное применение продолжают иметь аминоакрихин (при цестодозах), дитразина цитрат (при филириадозах) и некоторые другие средства (цветки полыни, пижмы и др.). К 50-м годам относятся открытие и синтез первых сульфаниламидных пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины, см. с. 72) и «тиазидовых» диуретиков (см. с. 73, 74). 124 125 F а I I F—С—С—Н I I F Вг Фторотан В 50-х годах в медицинскую практику вошла новая группа препаратов для ингаляционного наркоза — фторированные углеводороды, основным представителем которых стал флуотан (фто-ротан). F CI I I НзСО— С—С— Н I I F а Метоксифлураи Соединения этой группы были синтезированы для технических целей, но в процессе их изучения обнаружилось их сильное общенаркотическое действие. Оказалось, что по сравнению с применявшимися до этого времени ингаляционными средствами для наркоза они обладают рядом преимуществ: лучшей управляемостью глубиной наркоза, меньшими побочными явлениями; кроме того, фторотон в смеси с кислородом и закисью азота не взрывоопасен. Как известно, пары применяемого до сих пор для наркоза этилового эфира взрывоопасны, особенно взрывоопасен применявшийся в прошлом циклопропан. Фторотан быстро нашел применение в анестезиологии. В настоящее время применение имеют также некоторые другие фторированные углеводороды (метоксифлураи, энфлуран и др.), однако основным препаратом этой группы остается фторотан. К 50-м годам относится также ряд других важных фармакологических событий: 1950 г. — Синтез бутадиона, одного из первых нестероидных противовоспалительных препаратов. Создание первых анаболических гормонов. Установление структур гепарина и адренокортикотропного гормона (АКТГ) 1951 г. — Осуществление полного синтеза стероидного ядра 1952 г. — Открытие антилейкемического действия меркаптопурина • ,1953 г. — Синтез окситоцина, кортизона и гидрокортизона 1955 г. — Установление структуры инсулина. Синтез и применение анорексигенного препарата прелю-дина 1957 г. — Синтез альдостерона 1958 г. — Синтез пенициллина 60-е годы Р-Адреноблокаторы и р-адреностимуляторы Бензодиазепиновые транквилизаторы Противовирусные препараты Простагландины и другие эйкозаноиды «Иммуномодулирующие» препараты Дофамин в патогенетической терапии паркинсонизма Новые местные анестетики 60-е годы — это продолжение ряда исследований, завершившихся созданием многих высокоэффективных лекарственных средств. В первую очередь это относится к Р-адреноблокаторам. Именно в 60-х годах был создан первый лекарственный препарат этой группы пропранолол, открывший новую главу в фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний. Успехом увенчались также работы по созданию р-адреностимуляторов (см. с. 27—32). К 60-м годам относится открытие и внедрение в медицинскую практику первых бензодиазепиновых транквилизаторов (хлордиа-зепоксида, диазепама) (см. с. 116—117). Продолжались работы по созданию новых антибиотиков и синтетических антимикробных препаратов. Успешно стали развиваться работы по химиотерапии вирусных инфекций. Первым препаратом, предложенным в качестве противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г. Домагк в 1946 году. По структуре этот препарат близок к тиоацетазону, применяемому в качестве противотуберкулезного средства. Широкого применения в качестве противовирусного препарата тиосемикарбазон не получил. В начале 60-х годов были созданы сразу три препарата, проявившие высокую противовирусную активность: идоксуридин (1962), метисазон и амантадин (1964). Идоксуридин, производное дезокси-уридина, стал по существу «основоположником» самой современной группы противовирусных препаратов нуклеозидной структуры (XXXVI1). Метисазон появился в результате продолжения работ в области тиосемикарбазонов. Амантадин (мидантан) был предложен первоначально в качестве препарата для лечения паркинсонизма. 126 127 но оказался эффективным противовирусным средством и положил начало группе противовирусных препаратов адамантильной структуры — ремантадину, адапромину, дейтформину. В настоящее время противовирусные препараты имеют широкое применение в медицинской практике. Их широко используют 1 для лечения и профилактики различных вирусных заболеваний: респираторных, глазных, кожных, вирусных поражений слизистых оболочек разной локализации, для профилактики вирусных осложнений при лечении иммуносупрессивными препаратами (при химиотерапии онкологических заболеваний, СПИДа), а также при лучевой терапии. Особо важное значение приобрели созданные в последние годы нуклеозидные противовирусные препараты (ацикловир, ганцикловир, зидовудин и др.). Препараты этой группы стали неотъемлемыми компонентами комплексной терапии СПИДа и других тяжелых вирусных заболеваний. В настоящее время продолжается активный поиск новых высокоактивных противовирусных препаратов. Применение в качестве противовирусных средств имеет также ряд других препаратов природного и синтетического происхождения (оксолин, теброфен, риодоксол, алпизарин, хелепин и др.), используемые в той или другой мере при различных вирусных заболеваниях. Новым эффективным противовирусным отечественным препаратом является арбидол, привлекающий внимание в связи с тем, что его противовирусное действие сочетается с иммуностимулирующей активностью. Выраженной противовирусной активностью обладает группа эндогенных соединений — интерферонов. Это вещества белковой (низкомолекулярной) природы, обладающие разными видами биологической активности; противовирусной, противоопухолевой, иммуномодувирующей. Впервые интерфероны открыты в 1957 году, когда было обнаружено, что клетки, инфицированные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду ос |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 |
Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [обратная связь] |