![]() |
|
|
Лекарства XX векачной химической природы, разных фармакологических групп и разного механизма действия, существуют в настоящее время для лечения и профилактики и других заболеваний. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Научные принципы создания лекарственных средств стали формироваться в конце XIX — начале XX века. До этого лекарства находили лишь случайно. Эмпирически были обнаружены лечебные свойства опия и сенны, красавки, валерианы, коры хинного дерева и многих других средств народной медицины. В середине XIX века эмпирически обнаружено общее обезболивающее (наркотизирующее) действие хлороформа, этилового эфира и закиси азота. Случайно было обнаружено в конце XIX века жаропонижающее действие ацетанилида (антифебрина), местно-анестезирующее действие этилового эфира пара-аминобензойной кислоты (анестезина), болеутоляющее действие фенацетина, противовоспалительное действие салицилатов, антиангинальное (сосудорасширяющее) действие нитратов. В начале XX века эмпирически обнаружено снотворное действие барбитуратов. Случайно открыли слабительное действие фенолфталеина. Тем не менее уже в конце XIX века исследователи, не уповая на случайные находки, стали искать пути направленного получения лекарственных средств с использованием возможностей синтетической химии и специально создавать соединения, обладающие лечебными свойствами. С этой целью стали шире исследовать («скри-нинговать») существовавшими тогда фармакологическими методами вновь синтезируемые химические соединения, а также вносить изменения («модификации») в структуры молекул соединений, обнаруживавших фармакологическую (лечебную) активность. Так, уже после открытия жаропонижающей активности ацетанилида был синтезирован целый ряд его аналогов, а также производные фенацетина, ряд салицилатов и других соединений. В 1886 году была предпринята также первая попытка «конструирования» лекарственного средства с заданными лечебными свойствами. Химик Л. Ненцки создал «гибрид» салициловой кислоты и Фенола (отсюда названия «салол», «фенилсалицилат»), который Должен был, проходя через желудок и распадаясь в щелочной среде кишечника на исходные компоненты, оказывать дезинфицирующее и противовоспалительное действие при кишечных заболеваниях. В принципе идея себя оправдала, и, пока не появились более эффективные препараты, салол имел относительно широкое применение. Сам принцип Ненцки («салоловый принцип»), по суще205 ству, лег в основу создания в дальнейшем так называемых «проле-карств». Несмотря на то что со временем основную роль в создании новых лекарственных средств стали играть различные научные принципы, эмпирический поиск лекарств значения полностью не потерял. И сейчас продолжают обнаруживаться фармакологически активные продукты природного происхождения (из растений,! грибов, продуктов моря и др.). Скринингу (фармакологическому! «просеиванию») подвергаются новые синтетические соединения, не имеющие аналогов среди уже известных соединений. В этих! случаях успех поиска во многом зависит от объема скрининга: чем! больше использовано методов, тем больше шанс на обнаружение! того или другого вида фармакологической активности. Одним из вариантов случайного обнаружения лечебной актив-1 ности является так называемое «serendipity», когда при исследова-| нии действия препарата по одним показаниям обнаруживаются другие его ценные лечебные свойства. Так было обнаружено антидепрессивное действие ипрониазида (см. с. 114), гипогликемичес-кое действие сульфаниламидов (см. с. 71—73) и некоторых других| эффективных лекарственных средств. Одним из важнейших принципов создания лекарственных) средств является выделение действующих «начал» из продуктов природного происхождения. Этот принцип берет начало со времени выделения из опия морфина (1806). С тех пор из растений выделено большое количество алкалоидов (атропин, кофеин, кокаин, пилокарпин, физостиг-мин, платифиллин, галантамин, винбластин и многие другие), гликозиды (дигитоксин, дигоксин, строфантин и др.), сапонины, терпены, кумарины и иные вещества, нашедшие применение в качестве лекарственных средств. Поиск и изучение действующих «начал» растений продолжается до сих пор. Начиная с 1940-х годов важным природным источником получения лекарственных средств стали грибы. Из грибов видов Penicillium, Streptomyces, Cephalosporinum и других стали получать антибиотики, занявшие ведущее место в химиотерапии инфекционных заболеваний. Одним из важнейших современных принципов создания лекарственных средств является выделение, изучение и последующий синтез физиологически (фармакологически) активных веществ жи-i вотного происхождения. С научной точки зрения это одно из наи-[ более обоснованных направлений поиска лекарств. В настоящее время известно, что организм человека (и животных) продуцирует! большое количество химических соединений, являющихся регуля-| торами физиологических функций и играющих важнейшую роль I поддержании «постоянства внутренней среды» организма (гомеос-таза). Эти вещества можно, образно говоря, рассматривать как образуемые самим организмом (эндогенные) физиологические ле чебно-профилактические средства. Естественным поэтому является стремление выделять такие вещества, воспроизводить их синтетическим путем и использовать для восстановления и регуляции функций организма при патологических процессах. Первые попытки применения органов и тканей животных для лечебных целей предпринимались еще в глубокой древности. В VII веке нашей эры в Китае для лечения кретинизма применяли высушенную щитовидную железу. Сырой печенью давно пользовались для лечения злокачественного малокровия. Начало систематическому исследованию роли эндогенных физиологически активных веществ в жизнедеятельности организма и возможности их использования для регуляции нарушенных функций положило учение Клода Бернара о внутренней секреции (1856). Тогда уже стало очевидным, что железы внутренней секреции являются продуцентами физиологически активных вешеств, которые могут быть использованы в лечебных целях. В качестве лекарственных средств стали появляться «вытяжки» из эндокринных желез. В 1889 году была предложена для «омоложения» мужского организма (усиления половой потенции) вытяжка из мужских половых желез (жидкость Броун-Секара), затем появились вытяжки из яичников (оварин), щитовидной железы и других эндокринных желез. Высокой активностью эти препараты не обладали, но они явились стимулом для поиска и выделения из желез внутренней секреции активных индивидуальных веществ (гормонов). Первым гормоном, выделенным в индивидуальном виде и полученным затем синтетическим путем, был адреналин. Затем последовало выделение целого ряда других гормонов. Хронология выделения, изучения и синтеза гормонов: 1901г. — Выделение из надпочечников адреналина 1904 г. — Синтез адреналина 1915 г. — Выделение из щитовидной железы тироксина 1922 г. — Выделение из поджелудочной железы инсулина (аморфного) 1924 г. — Обнаружение эстрогенных веществ 1926 г. — Выделение из паращитовидной железы паратгормона и получение кристаллического инсулина 1927 г. — Обнаружение мужских половых гормонов 1930 г. — Обнаружение гормона желтого тела (прогестерона) • 1934 г. — Выделение из яичников прогестерона 206 207 1937 г. — .Обнаружение дезоксикортикостерона (ДОКА) в надпочечниках 1938 г. — Синтез эстрона и дезоксикортикостерона ацетата л (ДОКСА) I 1946 г. — Выделение из коры надпочечников кортизона и I гидрокортизона Щ 1948 г.— Выделение из щитовидной железы трийодтирони- ? на и из гипофиза адренокортикотропного гормона I (АКТГ). Обнаружение эффективности кортизона I при ревматизме ? 1951г. — Синтез кортизона и гидрокортизона ? 1953 г. — Синтез преднизона, преднизолона и окситоцина 1 1955 г. — Установление структуры инсулина и синтез аль- 1 достерона 1 1963 г. — Синтез АКТГ (кортикотропина) 1 Гормоны получили широкое распространение не только какл средства заместительной терапии при недостаточной функции соответствующих эндокринных желез. Кортизон и его аналоги заня-: ли видное место в фармакотерапии ревматоидного артрита, аллер-J гических заболеваний, бронхиальной астмы, шоковых состояний! в качестве иммуносупрессивных средств. Эстрогены и андрогеньм нашли широкое применение для поддержания и регулирования»! гормонального статуса организма женщин и мужчин, лечения различных «гормонозависимых» заболеваний, в том числе онкологических. Тестостерон и его аналоги применяют также в качестве анаболических средств и т. д. Кроме гормонов применение в качестве лекарственных средств нашел целый ряд других эндогенных физиологически активных соединений, в том числе ферменты — протеолитические, фибри-нолитические и другие, а также вещества медиаторной природы —»| ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, у-аминомас-ляная кислота и др. В 50-х годах были открыты интерфероны;; в 60-х идентифицированы и синтезированы простагландины; j в 70-х открыты энкефалииы, эндорфины и другие нейропептиды. ] В 80—90-х годах открыт ряд «факторов роста» («колониестимули-1 рующие факторы», «нейротрофические факторы» и т. д.). Эти и другие вновь открытые эндогенные физиологически активные соединения легли в основу принципиально новых групп лекарственных средств. Интерфероны получили применение в качестве противовирусных, иммуномодулирующих и противоопухолевых средств. Простагландины составили новые группы «маточных», сердечно-сосудистых и противоязвенных препаратов. Применение в качестве лекарственных средств стали получать эндорфины.^ [4нтерлейкины стали применяться для лечения опухолевых заболеваний. «Колониестимулирующие факторы» получили применение в качестве средств предупреждения и лечения нейтропении, вызываемой противоопухолевыми и иммуносупрессивными препаратами. В целом использование эндогенных физиологически активных соединений стало в последние десятилетия одним из основных научно наиболее обоснованных принципов создания ряда лекарственных средств. С практической точки зрения важно, что для медицинского применения эти эндогенные со |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 |
Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [обратная связь] |