септрим) и сульфатоне антибактериальное действи!

сульфаниламидного компонента значительно усилено его соче*

танием с триметопримом и двойным действием на метаболизм

микроорганизма: сульфаниламидный компонент нарушает биосинтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует следующую стадию биосинтеза — восстановление дигидрофолиевой

кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для роста микроорганизма. В последнее время созданы новые комбинированные

препараты антибиотиков (уназин, амоксиклав и др.), активность

•которых значительно усилена за счет сочетания со специфическими ингибиторами (сульбактам, клавулановая кислота и др.),

подавляющими активность вырабатываемых микроорганизмами

Р-лактамаз — ферментов, инактивирующих р-лактамные антибиотики. Комбинированный антибактериальный препарат тиенам содержит антибиотик имипенем в сочетании с циластатином. Последний является ингибитором фермента дегидропептидазы почек, блокирующим метаболизм имипенема в почках и

способствующим поддержанию концентрации антибиотика Л

крови. I

Фармакокинетические исследования комбинированных ле|

карственных препаратов в основном совпадают по требованиям 1

исследованием «обычных» (монокомпонентных) готовых лекар!

ственных форм. Они должны свидетельствовать о достаточно!

биодоступности действующих веществ, достижении необходимой

концентрации в органах и тканях, определять время выведения

действующих веществ и др. I

Токсикологические исследования должны свидетельствовать, что комбинирование веществ, входящих в состав препарата, не повышает их токсичности. Более того, в ряде случаев сочетание лекарственных средств рассчитано на ее снижение, уменьшение обших и местных побочных явлений. Так, введение в состав диуретических препаратов (триампура и его аналогов) калийсберега-хэшего компонента триамтерена рассчитано на уменьшение нежелательного гипокалиемического действия гидрохлортиазида. В недавно созданный комбинированный препарат артротек введен в качестве дополнительного слоя простагландиновый препарат мизопростол для предотвращения ульцерогенного действия основного компонента — нестероидного противовоспалительного препарата диклофенака-натрия (ортофена).

Технологические исследования должны доказать фармацевтическую совместимость компонентов, стабильность препарата в течение установленного срока его хранения, определить технологические параметры изготовления лекарственной формы.

Современные готовые комбинированные препараты являются важным вкладом в арсенал лекарственных средств. В ряде случаев комбинированные препараты облегчают проведение фармакотерапии, расширяют ее границы, исключают необходимость экстемпо-рального приготовления рецептурных прописей.

Следует, однако, учитывать, что при назначении любого комбинированного лекарственного препарата необходимо знать полный его состав и учитывать фармакологические свойства каждого из его компонентов, даже если его свойства достаточно известны. Некоторые комбинированные препараты с анальгетическими и противовоспалительными свойствами (пенталгин, солпадеин, пливалгин, спазмовералгин и др.), часто применяемые при простудных заболеваниях, содержат, например, кодеин. Однако кодеин не только подавляет кашель, но также тормозит двигательную активность кишечника и при длительном применении у некоторых больных может вызывать запоры. Комбинированные препараты цитрамон, новомигрофен, солпадеин и другие содержат кофеин и при повышенной чувствительности и длительном применении могут вызывать повышенную возбудимость, нарушение сна, а в больших дозах — судорожные реакции, не исключена также возможность развития аритмий. Некоторые комбинированные препараты (колдрекс и др.) содержат симпатомиметические амины (фенилэфрин или мезатон, эфедрин и др.) и могут вызывать повышение артериального давления. Содержание в препаратах хо-линолитических средств может явиться противопоказанием для их применения при глаукоме, аденоме предстательной железы и атонии кишечника.

Руководствоваться составом компонентов следует во всех случаях назначения комбинированных препаратов, не полагаясь лишь на названия (нередко указывающее на область их применения) и на коммерческую рекламу.

218

219

Примеры некоторых современных комбинированных лекарственных препаратов разных фармакотерапевтических групп

Анальгетические (ненаркотические + жаропонижающие + противовоспалительны препараты

Анкофен: антипирин + фенацетин + кофеин бензоат Аскофен, Алгомин, Цитрамон Н (Цитропар): ацетилсалицило^* вал кислота (аспирин) + парацетамол + кофеин

Баралгин, Максиган, Спазмин, Спазган, Спазмалгин, Спазмал-гон, Триган и другие: анальгин + питофенон гидрохлорид (М-хо-линолитик) + фенивериния бромид (ганглиоблокатор) Гевадал: парацетамол + пропифеназон + кофеин Гриппостад, Мексавид: парацетамол + аскорбиновая кислота Джаспирин, Форталгин: ацетилсалициловая кислота + аскорбиновая кислота

Дарвал, Мигренол, Нейрамаг, Панадол-экстра: парацетамол +| кофеин

Дегист: парацетамол + фенилпропаноламин (адреномимети-| ческое средство)

Ибуклин, Брустан: ибупрофен (нестероидный противовоспали тельный препарат) + парацетамол

Каффетин: парацетамол + пропифеназон + кофеин + кодеин

Ко-кодеин, Панадеин: парацетамол + кодеин

Колдрекс: парацетамол + фенилэфрин (симпатомиметиче кое — сосудосуживающее — средство) + терпингидрат + аскорб)| новая кислота

Кульпан С: парацетамол + метионин

Ланагесик: парацетамол + мефенамовая кислота (противовес палительное средство)

Новиган: ибупрофен + питофенон + фенивериния бромид Аналог баралгина (по действию)

ТТальгин: парацетамол + анальгин + кофеин

Пенталгин: анальгин + парацетамол + кодеин + кофеин + фе-| нобарбитал

Пливалгин: парацетамол + пропифеназон + кофеин + фенобар-| битал + кодеин

Реопирин: бутадион + амидопирин

Седальгин: фенацетин + фенобарбитал + кофеин + кодеин +| ацетилсалициловая кислота.

Спазмовералгин: пропифеназон + фенобарбитал + папаверин кодеин + эфедрин + атропин

Томапирин: ацетилсалициловая кислота + парацетамол + кофеин + аскорбиновая кислота

Антацидные противоязвенные препараты

Алмагель: алюминия гидроокись (альгельдрат) + магния гидро-кись + сорбит (гель)

Алюмаг: алюминия гидроокись + магния гидрохлорид

Бисмофальк: висмута субгаллат + висмута цитрат

Викаир: висмута нитрат основной + натрия гидрокарбонат + порошок корневища аира + порошок коры крушины

Викалин: висмута нитрат основной + натрия гидрокаборнат + магния карбонат + порошок корневища аира + порошок коры крушины + келлин + рутин

Гастал: алюминия гидроокись + магния карбонат + магния окись

Гелюсил: алюминия силикат + магния силикат

Гестид: алюминия гидроокиси гидрат + магния гидрокарбонат + магния гидроокись

Коалгель, Риволокс: алюминия гидроокись + магния гидроокись

Маалокс: алюминия гидроокиси гидрат + магния гидроокись Протаб: алюминия гидроокись + магния гидроокись + метил-пол иксил (сорбент)

Гипотензивные (антигипертензивные) препараты

Адельфан: резерпин + дигидралазин (периферический вазоди-лятатор)

Адельфан-эзидрекс, Трирезид: резерпин + дигидралазин + гидрохлортиазид

Адельфан-эзидрекс К, Трирезид К: резерпин + дигидралазин + гидрохлортиазид + калия хлорид

Атегексал: атенолол (р-адреноблокатор) + хлордиазепоксид (хлозепид — транквилизатор)

Бринердин: резерпин + клопамид (диуретик) + гидрохлортиазид

Капозид: капгоприл (ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента) + гидрохлортиазид

Ко-ренитек, Энап Н: эналаприл (ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента) + гидрохлортиазид

Кристепин: дигидроэрготоксин (а-адреноблокатор) + резерпин + клопамид

Неокристепин, Нормотенс: дигидроэргокристин + резерпин + хлорталидон (диуретик)

Папазол: папаверин + дибазол

220

221

Диуретики 4

(салуретики + калийсберегающие) I

Диурсан, Модуретик, Экодурекс: гидрохлортиазид + амилорид I Лазолактон, Фуро-алвдопур: фуросемид + спиронолактон (аль-дактон)

Триам-Ко, Триампур композитум: гидрохлортиазид + триам-терен

Фурезис-композитум: фуросемид + триамтерен

Пероральные контрацептивные препараты

Атеновин, Демулен, Марвелон, Мерсилон, Микрогинон, Милва-не, Минисистон, Нон-овлон, Норетин, Ригевидон, Синфасик, Тризи-стон, Триквилар, Триновум, Три-регол, Фемоден и др. Все эти препараты являются сочетанием гестагена (прогестина) — левонорге-стрела, дезогестрела, норэтистерона, норэтинодрела, гестодена и др. — с наиболее активным синтетическим эстрогенным препаратом — этинилэстрадиолом.

Противопаркинсонические препараты

Наком, Допар, Синемет, Синдопа, Тидамет: леводопа (L-диоксифенилаланин, метаболизирующийся в дофамин) + карбидопа (ингибитор периферического декарбоксилирования L-диоксифе-нилаланина, способствующий повышению концентрации дофамина в тканях мозга)

Мадопар: леводопа + бенсеразид (ингибитор периферического дезаминирования L-диоксифенилаланина)

Химиотерапевтическш препараты

Сульфаниламидные препараты Антрима: сульфадиазин + триметоприм

Ко-тримоксазол, Апо-сульфатрим, Бактекод, Бактеродукт, Бактрим, Берлоцид, Бисептол, Бисутрим, Генультразол, Гросептол,

" Зологан, Келфиприм, Лидаприм, Ориприм, Ранкотрим, Септрим,

Синерсул, Сультрим, Циплин и другие: сульфаметоксазол (суль|

фаниламидный антибактериальный препарат, блокирующий об!

разование в микроорганизме дигидрофолиевой кислоты) + триме|

топрим (умеренно действующий антибактериальный препарат!

ингибирующий превращение дигидрофолиевой кислоты в необхо!

димую микроорганизму тетрагидрофолиевую кислоту) "

Сульфатен: сульфамонометоксин + триметоприм

Потесептил: сульфадимезин + триметоприм

Антибиотики

Амоклавин, Амоксиклав, Аугментин, Клавоцин, Клавунат: амоксициллин + клавулановая кислота (ингибитор р-лактамаз) Ампиокс: ампициллин + оксациллин

Бициллин-5: бензилпенициллин + бициллин-1 (дибензилзти-лендиаминовая соль бензилпенициллина)

Клонаком: амоксициллин + клоксациллин

Колбиоцин: тетрациклин + левомицетин + колистин (глазные капли, мазь)

Олететрин: олеандомицин + тетрациклин

Тиенам: имипенем + циластатин (ингибитор дегидропептидазы поч