![]() |
|
|
Лекарства XX векалекарственных средств. К крупным фармакологическим «событиям» начала XX столетия относится создание первых снотворных препаратов — производных барбитуровой кислоты. В 1903 году Фишер и Меринг синтезировали диэтильное производное этой кислоты, названное ими вероналом (впоследствии получившее международное непатентованное название «барбитал»). Оказалось, что это соединение обладает сильным снотворным действием, и оно быстро получило применение в медицинской практике. Вслед за вероналом был синтезирован ряд других барбитуратов со снотворными свойствами. По химической структуре барбитураты являются гетероциклическими соединениями. До них были синтезированы некоторые снотворные средства алифатического ряда, в том числе бромизовал (бромурал, 1907), карбромал (адалин) и др. Бромизовал до сих пор г* применяется в медицинской практике. Карбромал Недавно был исключен из номенклатуры. Барбитураты длительное время занимали основное место среди снотворных средств. Наиболее известными препаратами этого ряда были: барбитал, барбитал-натрий, барбамил (амитал-натрий), этаминал-натрий (нембутал, пентобарбитал-натрий), циклобарбитал (фанодорм), гексобарбитал и др. (VI). Структура некоторых снотворных средств / v н Р N—С / ^ Н С о=с с. Барбитуровая кислота ONa ' ХНгСНг— CH NCHj N—С I \. н О "\ Р о=с с N—С tj2"5 H О Барбитал (веронал) Барбамил (амитал-натрий) Р N-C-С* СР=С С ' о=с с V-c' СН—СНг—СНг—CHj Этаминал-натрий (иембугал) НзС Циклобарбитал (фаиодорм) \ Р jP Ч!Н—сна— с НзС NH— С Бромизовал (бромурал) ЫНг н7 Тетридин NC2HS О" jsr> о= х Ноксирон °~C't/ \<—сц, Нитразепам Зопиклон(имован) (VI) Барбитураты являются далеко не «идеальными» снотворными, средствами, они способствуют засыпанию, но вызываемый ими, сон отличается от естественного, он может сопровождаться «пара--доксальными» реакциями, после сна наблюдается остаточная сонливость, угнетение, нарушение координации движений и другие.-побочные явления. При повторном применении возможно развиг i тие привыкания и пристрастия. В последние годы применение-барбитуратов стали поэтому ограничивать. Большинство барбитуратов исключено в нашей стране из реестра лекарственных средств. Попытки заменить барбитураты другими близкими к ним соединениями — производными пиридина (тетридин, ноксирон) существенного успеха не имели. В последнее время в качестве новых снотворных средств стали применять производные бензодиазепи-на, составляющие большую группу современных психотропных лекарственных средств — транквилизаторов. Некоторые из них обладают в той или другой степени снотворной активностью. Широкое применение в качестве снотворного средства из этой группы нашел препарат нитразепам. В последнее время созданы некоторые снотворные средства других химических групп [метаквалон, зопиклон (имован) и др.]. «Идеального* снотворного средства пока не существует. Такое средство должно, по крайней мере, удовлетворять следующим требованиям: восстанавливать нормальный (физиологический) сон; быть эффективным и безопасным у больных разных групп и разного возраста; оказывать быстрый эффект; обеспечивать оптимальную длительность сна; не оказывать нежелательного последствия; не вызывать привыкания и пристрастия. Следует полагать, что накапливающиеся знания о физиологических и биохимических (нейрохимических) процессах высшей нервной деятельности обеспечат в ближайшем будущем условия для создания «оптимальных» снотворных средств. Среди барбитуратов особенностями своего действия выделяется фенобарбитал (люминал). Синтезированный в 1912 году, этот препарат обладает не только снотворной, но также сильной проти-восудорожной активностью и быстро нашел применение как про-тивоэпилептическое средство. Несмотря на то что к настоящему времени для лечения эпилепсии создан целый ряд новых средств, фенобарбитал продолжает оставаться одним из основных препаратов этой группы (см. с. 48, 173). Успешным продолжением работ в области барбитуратов явилось создание в 30-х годах средств для парентерального (главным образом внутривенного) наркоза. В 1932 году был синтезирован гексенал (гексобарбитал-натрий), а в 1935 — тиопентал-натрий. 36 37 /ONa «Ту"4 о Гексеиал Оба препарата получили широкое применение и до сих пор сохранились в медицинской практике. NaS-C С н3с V-c' ЧСН-СЭН7 Тиопентал-натрий Попытки применения для внутривенного наркоза снотворногс средства гедонала («гедоналовый наркоз»), предпринятые в Ю-xj годах Н. П. Кравковым и хирургом С. П. Федоровым, не дали положительных результатов, но идея сохранилась и получила широкое развитие с появлением пригодных для этой цели барбитуратов. Со временем стали поя мяться другие — небарбитуровые препараты для внутривенного наркоза — пропанидид, предион (гидроксиди-он), с 70-х годов широкое применение получил препарат кетамин, сочетающий сильное общенаркотическое и анальгетическое действие. на С 60-х годов, после появления нейролептиков, транквилизаторов, новых синтетических наркотических анальгетиков и противогистаминных препаратов, стали пользоваться для внутривенного обезболивания смесями этих лекарственных средств («литические смеси»); затем широкое распространение получила «нейро-лептанальгезия» и «атаральгезия», при которых в основном используются нейролептики группы бутирофенона (главным образом дро-перидол) и бензодиазепиновые транквилизаторы (диазепам и др.) в сочетании с высокоэффективным и короткодействующим наркотическим анальгетиком фентанилом (или промедолом) и др. В 1890 году был синтезирован анестезин. Годом раньше русский ученый В. К. Анреп открыл местноанестезирующие свойства алкалоида кокаина. В 1905 году был осуществлен синтез новокаина. Эти события положили начало широкому применению лекарственных средств для местной анестезии. Синтез новокаина является одной из первых удачных попыток «конструирования» лекарства. С одной стороны, препарат является «модифицированным» аналогом молекулы анестезина, с другой — имеет элементы структурного сходства с кокаином (VII). Основной целью синтеза новокаина было создание водорастворимого местного анестетика, пригодного для парентерального Структуре некоторых местных анестетиков о на О—СНг—СНг-N Новокаин СгН5 О Анестезин о СН2—СН3 С /СН; СН—СН ^сн—снг N-CHa] СН2 с СНз Кокаин (VII) применения. Новокаин (в виде гидрохлорида), как легко растворимый в воде препарат, быстро нашел применение для инфильт-рационной и затем — проводниковой, спинномозговой, внутрисо-судистой анестезии. Новокаин продолжает оставаться одним из основных препаратов этой группы. В последнее время создан ряд новых высокоэффективных местных анестетиков (см. с. 138). Анестезин весьма активен при местном применении. До сих пор его применяют в виде присыпок, мазей, микстур (меновазин и др.) при кожном зуде, невралгиях, миалгиях, в виде ректальных свечей (при геморрое). Однако для парентерального применения он непригоден. Кокаин применяли местно для анестезии слизистых в офтальмологии и оториноларингологии. В последние годы в связи с «наркоманическим» действием его практически перестали применять в медицинской практике. Не обошлось в начале века без удачных случайных находок. Существует рассказ о забавном случае, с которым связано открытие слабительного действия фенолфталеина (1900). В те годы в Венгрии при изготовлении вин пользовались фенолфталеином в качестве индикатора для определения их кислотности. Молодой сотрудник лаборатории, обнаружив емкость с ценным сортом вина и не подозревая о содержании в нем фенолфталеина, стал употреблять дорогой напиток и начал «маяться животом» (часто опорожнять кишечник). Из лаборатории сотрудника изгнали, но он поступил в фармацевтическое предприятие, где фенолфталеин стали выпускать в качестве слабительного средства в виде таблеток под названием «пурген» (от purgative — слабительное). Препарат начал пользоваться успехом, а «неудачник» стал удачливым предпринимателем. 38 39 До фенолфталеина в качестве слабительных средств применяли галеновые препараты из растений (порошки, настои и настойки из листьев сенны, коры крушины и др.). С появлением синтетических слабительных препаратов растительные средства значения не потеряли, ими широко пользуются и в настоящее время. Однако в связи с широкой распространенностью нарушений функций кишечника, требующих применения слабительных средств, стали привлекать к себе внимание синтетические препараты. Вслед за фенолфталеином появился изафенин, относительно недавно — бисакодил, пикосульфат натрия (гутталакс) и другие синтетические слабительные препараты (VIII). По структуре новые препараты имеют в той или другой степени сходство с фенолфталеином. он. он ососН) HjCOO Структура некоторых слабительных средств Изафенин OSOjH Фенолфталеин OCOCHj N СН ОСОСНз Бисакодил Гутталакс (VIII) К отдельным немаловажным фармакологическим «событиям» начала века следует отнести применение для общей анестезии хло-рэтила (1900); создание первого очищенного галенового препарата наперстянки — дигалена (1904); синтез атофана (фенилцинхони-новой кислоты) и обнаружение его эффективности при подагре (1908) В 1908 году был впервые синтезирован сульфаниламид. В 1909 году Пауль Эрлих создал сальварсан — один из первых про-тивосифилитических препаратов. Ряд других исследований, проводившихся в первом десятилетии (выделение и изучение ферментов, веществ, образуемых эндокринными железами, и др.), способствовал в дальнейшем созданию новых лекарственных средств. 10-е годы Синтез гистамина От гистамина к современным противогистамшшым препаратам -блдкаторам Нг и Н2-рецепторов «Миотропные» спазмолитики Разное К Ю-м годам относится начало «каскада» событий, связанных с фармакологическим изучением гистаминергических процессов и созданием на этой основе целого ряда выеокоэффективныхлекар-ственных средств. Впервые гистамин был выделен из продуктов гниен |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 |
Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [обратная связь] |