медицинский каталог




Эмбриональные стволовые клетки

Автор Репин В.С., Ржанинова А.А., Шаменков Д.А.

е подходы в биологии требуют изучения поведения клеток в культуре.

Культура клеток – это единственно морально допустимый эксперимент на больном человеке. Артриты, эндоатерииты, ишемические болезни органов рассматривают с позиций клеточной реорганизации ткани, на базе аномалий поведения клеток, либо нарушений межклеточных коммуникаций. Средством лечения становятся стволовые клетки и soft-сигналы стволовых пространств, обеспечивающих повторную реорганизацию архитектоники эндотелия, капилляров, сосудов, баланс мезенхимальной и паренхимальной ткани. Здоровый клеточный статус органов обеспечивается за счет периодической самообновляемости клеток. Трансплантация стволовых /прогениторных клеток вместе с цитокинами и митогенами стволовых пространств ускоряет замену больных клеток на здоровые.

Однако между важными фундаментальными находками в экспериментах на животных и их клинической апробацией сохраняется длинная дистанция. Менее 1% всех важнейших находок вокруг ЭСК находят применение у постели больного. Не вызывает сомнений, что в ближайшее время огромные финансы вместе с научными ресурсами будут затрачены на решительное сокращение расстояния между научными данными и той формой знаний и умений, которые получают “зеленый свет” в клинику.

Крупнейшие биотехнологические компании уже “затоварены” патентами, поскольку за год удается осваивать 1-2 новых открытия. Глобальная сетевая компьютеризация биомедицинских исследований позволит упростить и стандартизировать схемы предклинических испытаний и систему критериев для переноса работы в клинику.

Превращение стандартно выделенных ЭСК в биотрансплантат требует стандартизации всей технологической цепочки: выделения, наращивания, дифференцировки получаемых клеток по системе международных общепринятых критериев..

GМP-протокол выделения ЭСК и их дериватов требует стандартизациа на уровне верхних критериев качества следующих этапов лабораторной работы: а) качество помещений и оборудования для проведения стерильного выращивания клеток б) качество посуды разового пользования и реагентов в) квалификация и экспертиза специалистов г) характеристика исходного материала для выделения ЭСК д) выделение клеток из тканей по системе общепринятых критериев жизнеспособности клеток, очистки, морфологической целостности, функциональной активности. GMP-протокол выделения ЭСК должен верифицировать выделение малой популяции клеток из первичного источника, избирательную пролиферацию и накопление доли интересующих жизнеспрособных, функционально активных прогениторных клеток. Первый этап GМP-протокола связан с прописью (методикой) получения желаемого количества незрелых прогениторных клеток в виде биосырья для второго биотехнологического этапа.

Второй этап GМP- протокола содержит информацию о путях лабораторного (in vitro) получения макроколичеств (10(7)- 10 (9) моно-дифференцированных клеток в услояих культуры.

На третьем этапе в опыте на животных демонстрируется безопасность (biosafety) пересаживаемых клеток, их терапевтическая эффективность, а также отсутствие иммунологических вторичных реакций на трансплантат. GМP-технологии стандартного единообразного повторяемого выращивания стволовых клеток являются мостом, соединяющим работу специалиста биолога в лаборатории с технологией good clinical practice (GСP), которая обязательно вопроизводится при первом, втором и третьем клиническом испытании новых биоактивных препаратов (особенно живых клеток).

Рис 1-13. От GLP-технологии выделения стволовых клеток к GСP- клиническим испытаниям биотрансплантата

12. Литература

Репин В.С., Медицинская клеточная биология, 1998, БЭБМ, Москва

Репин В.С. Эмбриональная стволовая клетка (от фундаментальной биологии к медицине), Усп. физиол.наук, 2001, 32, 3-19

Репин В.С. Эмбриональная стволовая клетка, Патол. физиология и эксперим.терапия, 2001, вып.2, 3-8

Akira S., Functional Role of STAT family proteins: Lessons from Knockout Mice, PNAS, 1999, 17, 138-46

Andrews P.W., Przyborski S.,Thomson J.A.,Embryonal carcinoma cells as ESC, In: Stem Cell Biology, (ed. Marshak D.R., Gardner R.L., Gottlieb D.), CSH Lab.Press, 2001, 231-66

Beddington R., Robertson E.J., Axis development and early assymmetry in mammals, Cell, 1999, 96, 195-209

Br?stle O, Jones K, Lereaish R. et al., Embryonic stem cell-derived glial precursors: a source of myelinating transplants, Science, 1999; 285, 754-756

Charkravarthy M.V., Spangenberg E.E., Booth F.W., Culture in low level of oxygen enchances in vitro proliferation potential of muscle satellite cells, Cell Mol. Life Sci., 2001, 58, 1150-58

Chaudhary J., Johnson J., Kim J. et al., Hormonal regulation and differential action of HLH transcriptional inhibitors of differentiation (ID1,ID2,Id3,Id4) in Sertoli cells, Endocrinology,2001, 142, 1727-36

Cho S.K., Webber T.D., Carlyle J. et al., Functional characteristics of B lymphocytes generated in vitro from mouse ESC, Proc.Natl.Acad.Sci.US,1999, 96, 9797-802

Cibelli J.,Stice S.I., Robl J.M. et al.,Trans

страница 31
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66

Скачать книгу "Эмбриональные стволовые клетки" (12.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(11.12.2018)