медицинский каталог




Эмбриональные стволовые клетки

Автор Репин В.С., Ржанинова А.А., Шаменков Д.А.

ген контролировал дифференцировку нейробластов в адренэргические нейроны. У Phox-2-/- мышей полностью выключена экспрессия генов тирозингидроксилазы и допамин-гидроксилазы (Pattyn A., Goridis C., Brunet J.F., 2000). ВМР-2 служил главным индуктором экспрессии Phox-2a и Phox-2b генов в Mash+ прогениторных клетках. Некоторые Нох-гены маркировали миграторные популяции нейронов. Известно, что гипоталамус сформирован в основном за счет пришлых клеток. Нейроны, продуцирующие релизинг факторы, мигрировали сюда из вомеро-назальной области. Экспрессия гена Brn-2 связана с "навигационной информаций" мигрирующих клеток. Мыши Brn2-/- утрачивали способность формировать ядра гипоталамуса (Schonemann M.D., Ryan A.K., McEvilly R.J. et al, 1995).

Клональный характер закладки и развития стриатум вытекал из анализа динамики экспрессии гена Islet-1, представляющего семейство LIM- факторов транскрипции (второй эшелон Нох-генов, определяющих направление созревания прогениторных клеток после фазы пролиферации). В дорзальной части стриатум Isl-1+ клетки практически отсутствовали. Зато их численность резко нарастала в средней и особенно вентральной части органа. Максимальное количество Isl-1+ клеток в стриатуме у эмбрионов крыс определяли на 18-20-й день гестации, позднее их численность резко шла на убыль. Эта транскриптаза детерминировала появление холинэргических нейронов (Wang H., Liu F.,1999)

В том же стриатуме комбинация Brn-4, IGF-1, BDNF запускала терминальную дифференцировку постмитотических нейробластов. Продукты генов Brn-1, Brn-2 не влияли на созревание этой группы нейронов (Schimazaki T., Arsenjevic Y., Ryan A.K. et al., 1999). Образование специализированных нервных линий in situ, как правило, контролировалось комбинаторикой 4-5 генов. Исключение составляет дифференцировка холинэргических нейронов in vitro и in situ, которая контролировалась ВМР-9 ( Lopez-Coviela I., Bersa B., Krauss R., 2000). Внутрижелудочковая инъекция ВМР-9 14- и 16-дневным зародышам мыши вела к резкому увеличению холинэргических нейронов мозга на последних сроках пренатальной жизни и в постнатальном периоде.

Некоторые из упомянутых генов контролировали созревание соматических линий в других органах. Например, сдвоенная нокаут-мутация MyoD-/-/Myf5-/- вела к полной остановке развития всех групп скелетных мышц. Мутация Pax-6-/- вела к полной остановке развития глаз. Мутация SCL-/- блокировала созревание всех ростков кроветворения. В ЦНС не обнаружено ни одного гена, селективное выключение которого вызывало полную остановку рестрикционного созревания всех линий нейронов. Так, мутация гена Mash1-/- мозаично блокировала созревание линий нейронов обонятельной луковицы, сенсорных нейронов спинного мозга, а также части нейронов ганглиев симпатической НС. Нокаут мутация гена Math-/- приводила к частичному блоку созревания нейронов гранулярного слоя в мозжечке. Cозревание олигодендроцитов обеспечено наиболее сложной программой. В пролиферирующих предшественниках олигодендроцитов экспрессированы Sox-10 (контроль плюрипотентности) и две транскриптазы Olig-1 и Olig-2. В таком режиме прогениторные клетки длительно размножались. Следующий этап созревания был связан с включением блока POU -генов Tst-1/Oct6/SCIP, которые на третьем этапе запускали экспрессию генов Brn-1 и Brn-2. На заключительной стадии созревания постмитотических клеток включался гомео-Нох-ген Gtx/Nkx6.2 (Wegner M., 2001). Дефицит миелинпродуцирующих клеток человека для лечения демиелинизирующих заболеваний заставил искать пути лабораторной наработки олигодендроцитов и шваннвских клеток из НСК и стволовых клеток нервного гребня соответственно. Налажено получение предшественников олигодендроцитов из нейросфер , выделенных из фетальной мозговой ткани ( Zhang S., Ge B., Duncan J.D.,2000). Состав среды для дифференцировки предшественников олигодендроцитов из нейросфер или диспергированных одиночных клеток запатентован. Предшественнники идентифицировали фенотипически по белку О4 и рецептору для PDGF.

8. Направленная миграция прогениторных клеток: взаимодействие с радиальной глией

Во время развития нервной трубки радиальная глия (РГ) опережающе возникала из клеток хориоидного сплетения, которые затем мигрировали внутрь нервной трубки. Биполярные клетки РГ устроены асимметрично: перивентрикулярный отросток биполярной клетки, обращенный к эпендиме, обычно укорочен. Противоположный отросток пронизывает всю толщу нервной трубки (растущего мозга) (Chanas-Sacre G., Rogister B., Moonen G. et al., 2000). В растущем мозжечке РГ получила название Бергмановской глии, она служила " рельсами" для миграции клеток Пуркинье к клеткам внутреннего гранулярного слоя. В отличие от РГ остального мозга, которая исчезает в постнатальном периоде, Бергмановская глия функционирует в постнанатальном периоде, когда завершается формирование архитектоники клеточных слоев мозжечка. После завершения миграции нейронов РГ трансформировалась в астроглию. Помимо характерной морфологии, маркерами РГ служили вименти

страница 45
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66

Скачать книгу "Эмбриональные стволовые клетки" (12.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(11.12.2018)