медицинский каталог




Эмбриональные стволовые клетки

Автор Репин В.С., Ржанинова А.А., Шаменков Д.А.

делиться и дифференцировались при 37С (Hodges H., Veizovoc, Bray R. еt al., 2000). Главное преимущество линейных клеток для трансплантации обусловлено их тремя свойствами: 1) высокая миграционная активность 2) дифференцировка в нейроны с разным профилем медиатора, причем окончательная дифференцировка донорских клеток диктовалась микроокружением. Следовательно, общий пул клеток, трансплантированных в латеральный желудочек, превращался в разные нейроны в разных отделах мозга реципиента 3) в зоне окончательной локализации пересаженные клетки не нарушали нормальной организации ткани, не вызывали локальной дисплазии или гибели клеток. Мышиная линия иммортализированных прогениторных клеток МНР-36, полученная на фирме ReNeuron, испытывалась на крысах с постишемическим поражением мозга, вызванными краткосрочным пережатием средней церебральной артерии (Veizovic T., Beech J.S., Stroerner R.P. et al., 2001). Нарушение двигательных навыков оценивали рядом объективных количественных тестов, в том числе по скорости/эффективности снятия с лап кусочков липкого пластыря. Если МНР-36 клетки трансплантировали между 1-2-й нед после ишемии, удавалось компенсировать ранние нарушения двигательных расстройств, которые никак не могли объясняться встраиванием клеточного трансплантата в мозговую ткань крысы ( слишком короткие сроки для клеточного замещения утраченных нейронов). Одностроннее введение однородных прогениторных клеток давало коррецию повреждения в обоих полушариях, что говорило о стимуляции регенерации или формировании новых зон синаптогенеза, с помощью которых компенсировались утраченные двигательные навыки. Стереотаксические пересадки линии МНР-36 в гиипокамп старых крыс или взрослых крыс с повреждением СА1 зоны гиппокампа ( модель утери пространственных навыков и переобучения) были использованы для доказательства возможной коменсации утраченных функций гиппокампа за счет образования нового химерного органа, собранного из нейронов донора/реципиента (Hodges R., Veizovic T.,Bray N. еt al., 2000). Модель использована также для региональных трансплантаций НСК с целью компенсации феноменов “старения” мозга.

В другой работе ( Philips M.F., Mattiasson G.,Weloch T. et al, 2001) прогениторные клетки линии HiB5 , изолированные из гиипокампа и трансфицированные геном ростового фактора NGF, вводили через 48 часов после механической травмы головного мозга. Уже через 3-5 суток ( т.е. в очень ранний посттравматический период) отмечали значительную компенсацию нарушенных моторных функций животного. Быстро развивающийся положительный эффект невозможно объяснить на основании известных клеточных механизмов компенсации, поскольку все они требовали значительного времени.

В совместном шведско-американском проекте, вполненном в лаборатории Рона МакКея и Эндерса Бьорклунда, были получены температуро-зависимые линии НСК/прогениторных клеток, изолированные из гиппокампа и стриатума мозга человека ( Lundberg C., Martinez-Serrano A., Cattaneo E. еt al., 1997). Если клетки гиппокампа активно обновлялись в мозге взрослых животных и человека, то стриатум практически не имел детектируемого обновления клеток. Поэтому было важно сопоставить эффекты пересадок прогениторных клеток в гиппокамп и стриатум. В стриатуме взрослых животных не бывает обновления собственных клеток. Поэтому БУДР селективно визуализировал донорские клетки in situ. После пересадки клетки выживали в течение 6 мес. Количество живых клеток в трансплантате было достоверно больше (в 2-3 раза) при пересадке в мозг животного с экспериментальным повреждением стриатум. Однако обнаружить встраивания донорских клеток в сети нейронов ткани реципиента не удалось. Поэтому пересадки лабораторных линий прогениторных клеток предлагалось использовать для направленной доставки генов, контролирующих выработку нейротрофических факторов или митогенов, стимулирующих регенерацию собственной паренхимы.

Многократно пассируемую линию НСК получил в Италии Анджело Вескови, не прибегая к онкогенам. (Kallos M.S., Behie L.A., Vescovi A.L.,1999). Коммерческие линии НСК человека в суспензионных биореакторах были получены в совместном итало-канадском проекте ( Kallos M.S., Behie L.A.,1999). Собственные линии НСК человека для экспериментов на животных, а также для подготовки первых клинических испытаний получили испанские исследователи ( Rubio F.J., Bueno C.,Villa A. et al, 2000; Villa A., Snyder E.Y.,Veskovi A.L. et al., 2000 ). В этих работах использовали селекционное пассирование клонов НСК в среде, содержащей сразу два ростовых фактора (EGF и bFGF). Среди первичных нейросфер удалось наткнуться на клоны с необычно мощной и долгосрочной потенцией к самообновлению и высоким индексом пролиферации. Полученную линию НСК пассировали более 50 раз в течение 1,5 лет. От нее получено уже сотни млн прогениторных клеток для биотрансплнататов.

Линию плюрипотентных НСК мозжечка зародышей мыши (С17-2) получил Evan Snyder для лечения модельных заболеваний мышей, в том числе

страница 52
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66

Скачать книгу "Эмбриональные стволовые клетки" (12.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(11.12.2018)