медицинский каталог




Привычная потеря беременности

Автор Сидельникова В.М.

акринный фактор, усиливающий эффекты ФСГ, включая активизацию процессов ароматизации (Adashi Е и соавт., 1982; Hsuehin соавт., 1983).

Рецепторы ФСГ появляются на мембранах гранулезных клеток сразу же как начинается рост фолликула. Снижение или увеличение ФСГ ведет к изменению числа его рецепторов. Это действие ФСГ модулируется ростовыми факторами (TillyJ., 1992).ФСГдействуетчерезС-протеин,аденилат-циклазнуюсистему хотя стероидогенез в фолликуле в основном регулируется ФСГ, в этот процесс вовлечены многие факторы: ионные каналы, рецепторытирозин-киназы, фосфо-липазная система вторичных мессенжеров.

Рольандрогенов в раннем развитии фолликула сложна. На гранулезных клетках есть рецепторы андрогенов (Hild-Petito и соавт. 1991). Они являются не только субстратом для ФСГ-вызванной ароматизации в эстрогены, но могут в низких концентрациях усиливать процесс ароматизации.

Когда уровень андрогенов увеличивается, преантральные гранулезные клетки преимущественно выбирают не путь ароматизации в эстрогены а более простои путь превращения в андрогены через 5а-редуктазу, превращаясь в анд-роген, который не может быть превращен в эстроген, и таким путем ингибирует-ся ароматазная активность. Этот процесс также ингибирует ФСГ и образование ^ рецепторов ЛГ, таким образом останавливая развитие фолликула.

^ цию и^р» иТзвкэасткронЖр|цыисяоандркогнецноврсиляивоагераиичаирвоа^^ра-цесс ароматизации, фолликул с высоким уровнем андрогенов подвергается процессам атрезии. Рост и развитие фолликула зависит от его способности превращать андрогены в эстрогены (ChababA. и соавт., 1986).

Под синергичным действием ФСГ и эстрогенов увеличивается продукция

л кулярнои жидкости, в межклеточном пространстве гранулезных клеток образуется полость, и фолликул вступает в стадию антрального фолликула

В присутствии ФСГ доминантной субстанцией фолликулярной жидкости будут эстрогены. При отсутствии ФСГ - андрогены. ЛГ в норме в фолликулярной жидкости отсутствует до середины цикла. Кактолько увеличивается уровень л Г. митотическая активность гранулезных клеток снижается, появляются дегенеративные изменения и увеличивается уровень андрогенов в фолликуле Уровень стероидов в фолликулярной жидкости выше, чем в плазме и отражает функциональную активностьклетокяичников: гранулезных и тека-клеток. Если единственной мишенью для ФСГ являются гранулезные клетки, тоуЛГ имеется много мишеней -это тека-клетки, стромальные и лютеиновые клетки и гранулезные клетки (Hsueh А и соавт., 1983) способностью кстероидогенезу обладают и гранулезные и тека-клетки, но ароматазная активность преобладает в клетках гранулезы. В антряпкцпм фолликуле Л г-Ре^0^^^^^^Щ^^^^^ре^торы ФСГ

Городского центрамедицинской профилактики т an .3&.38

Инсулин ЛГ Эстроген ФСГ Прогестерон

Эндокринное действие

Рис. 4. Регуляция функции яичников через аутокринные, паракринные и эндокринные механизмы.

только на гранулезных клетках. В ответ на Л Г тека-клетки продуцируют андроге-ны, которые затем, через ФСГ — вызванную ароматизацию, превращаются гранулезными клетками в эстрогены (рис. 4).

По мере роста фолликула тека-клетки начинают экспрессировать гены для ЛГ-рецепторов, Р450 sec и Зр-гидроксистероид-дегидрогеназу (Magoffin D.A., 1991), инсулино-подобный фактор роста (IGF-1) синергично с ЛГ увеличивает экспрессию гена, однако не стимулируют стероидогенез.

Яичниковый стероидогенез всегда ЛГ-зависим. По мере роста фолликула тека-клетки экспрессируют Р450с17— энзим, который образует изхолестерола андроген. Гранулезные клетки не имеют этого энзима и зависимы от тека-клеток в продукции эстрогенов из андрогенов. В отличие от стероидогенеза — фолли-кулогенез зависит от ФСГ. По мере роста фолликула и увеличения уровня эстрогенов приходит в действие механизм обратной связи — тормозится продукция ФСГ, что, в свою очередь, ведет к снижению ароматазной активности фолликула

J ft-

и, в конечном результате, к атрезии фолликула через апоптоз (программированную гибель клетки).

Механизм обратной связи эстрогенов и ФСГ ингибирует развитие начавших рост фолликулов, но не доминантного фолликула. Доминантный фолликул содержит больше рецепторов к ФСГ, которые поддерживают пролиферацию гранулезных клеток и ароматизацию андрогенов в эстрогены. Кроме этого действует паракринный и аутокринный путь, как важный координатор развития антрального фолликула.

г

I I

Составной частью аутокринно/паракринного регулятора являются пептиды (ингибин, активин, фоллистатин), которые синтезируются гранулезными клетками в ответ на действие ФСГ и поступают в фолликулярную жидкость. Ингибин снижает ФСГ секрецию; активин стимулирует высвобождение ФСГ из гипофиза и усиливает действие ФСГ в яичнике; фоллистатин подавляет ФСГ активность, возможно за счет связывания активина (Bicsak, 1986). После овуляции и развития желтого тела ингибин находится под контролем ЛГ.

Рост и дифференциация овариальных клеток находится под влиянием ин-сулино-подобныхфакторов роста (IGE). IGF-1 воздействует на гранулезные к

страница 5
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151

Скачать книгу "Привычная потеря беременности" (9.33Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(20.04.2019)