![]() |
|
|
Гонококковая инфекцияГонококковая инфекция у подростков и взрослых В США количество новых случаев инфекции, вызванной N. gonorrhoeae, оценивается в 600000 в год. В большинстве случаев у мужчин инфицирование сопровождается появлением симптомов, что заставляет их начать лечение достаточно быстро для препреждения серьезных осложнений, но не достаточно быстро для предупреждения передачи инфекции другим лицам. У женщин в большинстве случаев инфекция протекает бессимптомно до тех пор, пока не развиваются такие осложнения, как ВЗОМТ, вне зависимости от наличия или отсутствия симптомов, может приводить к нарушению проходимости маточных труб, что, в свою очередь, ведет к развитию бесплодия или внематочной беременноссти. Поскольку гонококковая инфекция у женщин часто протекает бессимптомно, первичной мерой контроля гонореи в США является скрининг женщин, принадлежащих к группам высокого риска. Одновременное лечение гонореи и хламидийной инфекции Наблюдения показывают, что у лиц, инфицированных N. gonorrhoeae, часто выявляется С. trachomatis, поэтому пациентам, получающим лечение от гонореи, также должны быть назначены препараты, эффективные против неосложненной генитальной хламидийной инфекции. Проведение терапии, направленной против обоих возбудителей, без предварительного тестирования на хламидии может быть явно выгодно в популяциях, где хламидийная инфекция в 10-30% случаев сопутствует гонококковой инфекции, т.к. лечение хламидиоза стоит значительно меньше (от $0,50 до $1,50 за доксициклин) по сравнению со стоимостью обследования. Некоторые специалисты считают, что рутинное использование такого метода лечения приводит к значительному снижению распространенности хламидийной инфекции. Поскольку большинство штаммов гонококков в США чувствительны к доксициклину и азитромицину, их одновременное применение может помешать развитию резистентности N. gonorrhoeae к антибиотикам С тех пор, как стала применяться терапия, направленная против обоих возбудителей, распространенность хламидийной инфекции снизилась в некоторых популяциях, а тесты на хламидийную инфекцию стали более чувствительными и применяются гораздо шире. Там, где уровень распространенности смешанного инфицирования низок, некоторые клиницисты могут предпочитать проведение тестирования на хламидии, нежели проводить сочетанное лечение. Однако, такой метод лечения показан пациентам, которые могут не вернуться за результатами тестов. Устойчивость N. gonorrhoeae к хинолонам Случаи заболеваемости гонореей, вызванной устойчивыми к хинолонам штаммами, спорадически отмечаются во многих частях света, включая Северную Америку, и начинают широко распространяться в азиатских регионах. Из 5461 штамма, выделенного в ходе выполнения Программы по эпиднадзору за гонококковыми штаммами (GISP) в 2000 г., для 19 (0,4%) минимальная подавляющая концентрация (МПК) к ципрофлоксацину > 1,0 мг/мл. Изоляты были получены из 25 городов США и устойчивые штаммы составляли приблизительно 0,2% всех штаммов, в то время как в Гонолулу -14,3%. Поэтому, фторхинолоны не рекомендованы для лечения гонореи в штате Гавайи. Последние данные показали увеличение числа устойчивых штаммов в Калифорнии. Врачам следует выяснять у пациентов, какие города и страны они или их половые партнеры посещали в последнее время, для того чтобы назначить адекватное лечение. Распространение устойчивых к хинолонам и другим антибиотикам штаммов гонококков будет расширяться, поэтому надзор за такими штаммами очень важен для выработки правильных рекомендаций по лечению гонореи. GISP, получившая изоляты от 3% мужчин с гонореей в США, является основой этого надзора. Однако также важна и роль врача в ведении этого надзора. Врачи, диагностировавшие гонорею у лиц, лечившихся рекомендованными схемами и не заразившихся повторно, должны направить пациента для выделения культуры и определения ее чувствительности к антибиотикам, а результаты представить в местный отдел здравоохранения. Неосложненный гонококковый цервицит, уретрит, проктит Рекомендуемые схемы Цефиксим 400 мг перорально, однократно или Цефтриаксон 125 мг в/м однократно или Ципрофлоксацин 500 мг перорально однократно* или
Левофлоксацин 250 мг перорально однократно* плюс Если хламидийная инфекция не исключена Азитромицин 1 г перорально однократно или Доксициклин 100 мг перорально 2 раза в день в течение 7 дней Спектр противомикробного действия цефиксима сходен с таковым цефтриаксона, однако пероральная дозировка цефиксима 400 мг не обеспечивает такого постоянного и высокого бактерицидного уровня препарата в крови, как 125 мг цефтриаксона. В опубликованных данных клинических исследований показано, что доза 400 мг излечивает 97,4% неосложненных урогенитальных и аноректальных гонококковых инфекций [50]. Преимуществом цефиксима является то, что его можно применять перорально. Однократная доза цефтриаксона 125 мг обеспечивает постоянный высокий бактерицидный уровень препарата в крови. Обширный клинический опыг показывает, что он безопасен и эффективен для лечения неосложненной гонореи всех анатомических локализаций и излечивает 99,1% случаев неосложненной урогенитальной и аноректальной инфекции [50]. Ципрофлоксацин очень активен против большинства штаммов N. gonorrhoea в США (исключая Гавайи) и в дозе 500 мг обеспечивает постоянный бактерицидный уровень в крови, излечивая 99,8% неосложненной урогенитальной и аноректальной инфекции по данным опубликованных клинических испытаний. Ципрофлоксацин безопасен, относительно недорог и может применяться перорально. Офлоксацин также очень активен против большинства штаммов N. gonorrhoea в США (исключая Гавайи) и имеет благоприятную фармокинетику. Пероральная доза 400 мг эффективно излечивает в 98,6% случаев неосложненную урогенитальную и аноректальную инфекции. Левофлоксацин, активный 1-изомер офлоксацина, может быть использован вместо Офлоксацина в однократной дозе 250 мг6 Альтернативные схемы Спектиномицин 2 г в/м однократно. Спектиномицин дорог и должен применяться в инъекциях. Однако, он является эффективным препаратом и по данным опубликованных клинических испытаний излечивает 98,2% случаев неосложненной урогенитальной и аноректальной инфекции. Спектиномицин может применяться при лечении пациентов, которые не переносят ни цефалоспоринов, ни хинолонов. Однодозовые схемы лечения цефалоспоринами (кроме цефтриаксона -125 мг в/м и цефиксима 400мг перорально), которые эффективны при неосложненной генитальной или аноректальной гонорее, включают, цефтизоксим (500 мг в/м однократно), цефокситин (2 г в/м однократно вместе с пробенецидом 1г перорально) и цефотаксим (500 мг в/м однократно) Ни один из этих инъекционных цефалоспоринов не имеет преимуществ по сравнению с цефтриаксоном. Однодозовые схемы лечения хинолонами включают: гатифлоксацин 400 мг перорально, норфлоксацин 800 мг перорально и ломефлоксацин 400 мг перорально. Показано, что они безопасны и эффективны при лечении неосложненной гонореи, но не обладают никакими преимуществами по сравнению с ципрофлоксацином в дозе 500 мг, офлоксацином в дозе 400 мг или левофлоксацином в дозе 250 мг. Существует много других противомикробных препаратов, обладающих активностью по отношению к N. gonorrhoeae, но ни один из них не имеет преимуществ перед рекомендуемыми схемами лечения. Азитромицин 2 г перорально, эффективен против неосложненной гонококковой инфекции, но дорог и вызывает гастроинтестинальные расстройства, поэтому не рекомендован для лечения гонореи. При пероральном приеме в дозе 1 г азитромицин недостаточно эффективен и не рекомендуется для лечения гонореи. Неосложненная гонококковая инфекция глогкн Гонококковую инфекцию глотки намного труднее вылечить, чем инфекцию урогенитальной и аногенитальной областей. Несколько рекомендуемых схем лечения эффективны более, чем в 90 % случаев. Хотя хламидийная коинфекция глотки встречается редко, иногда бывает генитальная коинфекция, поэтому рекомендуется одновременное лечение гонореи и хламидиоза. Рекомендуемые схемы Цефтриаксон 125 мг в/м однократно, или Ципрофлоксацин 500 мг перорально однократно* плюс Если хламидийная инфекция не исключена Азитромицин 1 г перорально однократно или Доксициклин 100 мг перорально 2 раза в день в течение 7 дней. Последующее наблюдение Лица с неосложненной гонореей, пролеченные по любой из схем, рекомендованных данным руководством, не нуждаются в контроле излеченности. Если после окончания лечения симптомы не исчезают, необходимо провести культуральное исследование на N.gonorrhoeae, определить устойчивость всех выделенных штаммов гонококков к противомикробным препаратам. Инфекции, обнаруженные после лечения по одной из рекомендованных схем, обычно являются следствием реинфекции, а не отсутствия эффекта лечения, что указывет на необходимость улучшения работы по уведомлению половых партнеров и просвещению пациентов. Хронический уретрит, цервицит или проктит также могут быть вызваны С. trachomatis или другими микроорганизмами. Ведение половых партнеров Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомления половых партнеров и привлечения их для обследования и лечения. Все половые партнеры пациентов с гонореей должны быть обследованы и пролечены от гонореи и хламидиоза, если последний половой контакт произошел в течение 60 дней от момента появленя у пациента симптомов или выставления диагноза. Если последний половой контакт пациента был более, чем за 60 дней до появления симптомов или выставления ему диагноза, то его последний половой партнер должен быть пролечен. Пациентов следует проинструктировать о необходимости воздерживаться от половых контактов до завершения лечения и отсутствия пациента и его партнера(ов). Особые замечания Аллергия, непереносимость или побочные эффекты. Пациентов с непереносимостью к цефалоспоринам и хинолонам следует лечить спектиномицином. Однако, поскольку эффективность спектиномицина при лечении фарингеальной инфекции показана только в 52% случаев, пациентам, у которых подозревается или установлено наличие фарингеальной инфекции, следует проводить фарингеальное культуральное исследование через 3-5 дней после лечения для подтверждения исчезновения возбудителя. Беременность. Беременным женщинам не следует назначать хинолоны или тетрациклины. Беременных, инфицированных N gonorrhoeae следует лечить цефалоспоринами по рекомендованным или альтернативным схемам. Для женщин с непереносимостью цефалоспоринов рекомендуется однократное в/м введение 2 г спектиномицина. Эритромицин или амоксициллин являются препаратами выбора, если во время беременности подозревается или диагностирована хламидийная инфекция (см. Хламидийная инфекция). Назначение фторхинолонов подросткам. Фторхинолоны не рекомендованы для лечения пациентов моложе 18 лет, поскольку исследования показали, что они вызвывают поражения суставных хрящей. Однако у детей, длительное время принимавших ципрофлоксацин, не наблюдали каких-либо поражений суставов. Таким образом, лечение детей с массой тела более 45 кг проводится по тем же схемам, как и для взрослых (См. Гонококковая инфекция). ВИЧ-инфекция. Лица с ВИЧ-инфекцией и гонококковой инфекцией должны получать такое же лечение, как и пациенты без ВИЧ-инфекции. Гонококковый конъюнктивит В последние годы были опубликованы результаты только одного исследования, проведенного в США, в котором получены хорошие результаты лечения цефтриаксоном (1 г в/м) гонококкового конъюнктивита у всех 12 взрослых пациентов, участвоваших в исследовании. Ниже приведены рекомендации специалистов по лечению ЗППП. Рекомендуемая схема Цефтриаксон 1 г в/м однократно Примечание: пораженный глаз однократно промывается физиологическим раствором. Ведение половых партнеров Пациенты должны быть проинструктированы относительно уведомления половых партнеров о необходимости обследования и лечения (см. Неосложненная гонококковая инфекция, Ведение половых партнеров). Диссеминированная гонококковая инфекция Диссеминированная гонококковая инфекция (ДГИ) является следствием гонококковой бактериемии, часто проявляющейся в виде петехиальных или пустулезных высыпаний, асимметричных артралгий, тендосиновита или септического артрита. Иногда инфекция осложняется перигепатитом и редко - эндокардитом или менингитом. Некоторые штаммы N gonorrhoeae, вызывающие ДГИ, имеют тенденцию давать небольшое воспаление в области гениталий. В последнее время не было опубликовано данных о лечении ДГИ у взрослых в Северной Америке. Ниже приведены рекомендации специалистов по лечению ЗППП. При использовании этих схем не наблюдалось неудач в лечении. Лечение Для проведения начальной терапии рекомендуется госпитализация, особенно в тех случаях, когда нет уверенности, что пациент проведет полный курс лечения, а также при неясном диагнозе, наличии гнойного выпота в суставах или других осложнений. Пациенты должны быть обследованы в отношении эндокардита и менингита. Пациенты, получающие лечение от ДГИ, должны также быть пролечены профилактически от хламидийной инфекции. Рекомендуемая схемаЦефтриаксон 1 г в/м или в/в каждые 24 часа. Альтернативные схемы Цефтриаксон 1 г в/в каждые 8 часов или Цефтизоксим 1 г в/в каждые 8 часов или Ципрофлоксацин 500 мг в/в каждые 12 часов* или Офлоксацин 400 мг в/в каждые 12 часов* или Левофлоксацин 250 мг в/в 1 раз в день* или Спектиномицин 2 г в/м каждые 12 часов Лечение по всем этим схемам должно продолжаться 24-48 часа после начала улучшения; затем лечение может проводиться по одной из следующих схем (общая продолжительность лечения 1 неделя): Цефиксим 400 мг перорально 2 раза в день или Ципрофлоксацин 500 мг перорально 2 раза в день* или Офлоксацин 400 мг перорально 2 раза в день* или Левофлоксацин 250 мг в/в 1 раз в день* Ведение половых партнеров Гонококковая инфекция у половых партнеров лиц с ДГИ часто протекает бессимптомно. Как и при неосложненной инфекции пациентов следует проинструктировать относительно уведомления половых партнеров и привлечения их для обследования и лечения (см. Неосложненная гонококковая инфекция. Ведение половых партнеров). Гонококковый менингит и эндокардит Рекомендуемая схема Цефтриаксон 1-2 г в/в каждые 12 часов. Лечение менингита должно продолжаться 10-14 дней, а эндокардита - по крайней мере 4 недели. Лечение осложненной ДГИ должно проводиться с участием специалистов. Ведение половых партнеров Пациенты должны быть проинструктированы относительно уведомления половых партнеров и привлечения их для обследования и лечения (см. Неосложненная гонококковая инфекция, Ведение половых партнеров). Гонококковая инфекция у новорожденных Гонококковая инфекция у новорожденных обычно является следствием контакта с инфицированными выделениями из шейки матки у матери во время родов. Обычно она развивается как острое заболевание на 2-5-й день жизни. Распространенность гонококковой инфекции у новорожденных зависит от распространенности инфекции у беременных женщин, от того, проходила ли беременная женщина скрининг на гонорею и проводилась ли у новорожденного профилактика офтальмии. Наиболее серьезными осложнениями являются офтальмия новорожденных и сепсис, включая артрит и менингит. К менее серьезным проявлениям местной инфекции относятся ринит, вагинит, уретрит и воспаление в местах проведения внутриматочного мониторинга за состоянием плода. Офтальмия новорожденных, вызванная N. gonorrhoeae Хотя N. gonorrhoeae менее распространенная причина неонатального конъюнктивита в США, чем С. trachomatis и другие микроорганизмы, не передаваемые половым путем, однако выявление и лечение этой инфекции особенно важны, так как гонококковая офтальмия может приводить к перфорации глазного яблока и слепоте. Замечания по диагностике В США к новорожденным с высоким риском гонококковой офтальмии относятся те, которым не проводилась профилактика офтальмии, чьи матери не наблюдались в пренатальный период, имели ЗППП в анамнезе или были изнасилованы. На основании выявления типичных грамотрицательных диплококков в окрашенных по Граму образцах, взятых из конъюнктивального экссудата, диагностируется гонококковый конъюнктивит и, после взятия материала для соответствующего культурального исследования, назначается лечение; одновременно должны быть проведены соответствующие исследования на хламидии. Профилактическое лечение гонореи может быть показано новорожденным с конъюнктивитом, у которых не были обнаружены гонококки в окрашенном по Граму мазке из конъюнктивального экссудата, если они имеют какие-либо факторы риска, указанные выше. Во всех случаях неонатального конъюнктивита следует также провести исследование конъюнктивального экссудата для выделения N. gonorrhoeae с целью идентификации и для проведения тестов на чувствительность к антибиотикам. Точный диагноз важен для органов здравоохранения и из-за социальных последствий гонореи. Негонококковые причины неонатальной офтальмии, включая Moraxella catarrhalis и другие виды Neisseria, трудноотличимы от N. gonorrhoeae при окраске по Граму, но их можно отдифференцировать в микробиологической лаборатории. Рекомендуемая схема Цефтриаксон 25-50 мг/кг в/в или в/м однократно, не больше 125 мг Примечание: Только местная антибиотикотерапия неэффективна, и в ней нет необходимости, если применяется системное лечение. Другие замечания по ведению пациентов Следует учитывать возможность одновременного инфицирования С. trachomatis у пациентов, у которых лечение не дало результатов. Матери и их дети должны быть протестированы на хламидийную инфекцию одновременно с тестированием на гонорею (см. Офтальмия новорожденных, вызванная С. trachomatis). При назначении цефтриаксона детям с повышенным билирубином и, особенно, недоношенным, следует соблюдать осторожность. Последующее наблюдение Новорожденного, у которого диагностирована гонококковая офтальмия, необходимо госпитализировать и обследовать для выявления признаков диссеминированной инфекции (например, сепсиса, артрита и менингита). Одной дозы цефтриаксона достаточно для лечения гонококкового конъюнктивита. Ведение матерей и их половых партнеров Матери детей, больных гонококковой инфекцией, и их половые партнеры должны быть обследованы и пролечены по схемам, рекомендованным для взрослых (см. Гонококковая инфекция у подростков и взрослых). Диссеменированная гонококковая инфекция и абсцесс волосистой части головы у новорожденных Сепсис, артрит, менингит или их комбинация являются осложнением гонококковой инфекции у новорожденных. Также могут развиваться абсцессы волосистой части головы в результате мониторинга жизнедеятельности плода. Для диагностики гонококковой инфекции у новорожденных с сепсисом, артритом, менингитом или абсцессом волосистой части головы необходимо культуральное исследование крови, СМЖ суставного аспирата с использованием шоколадного агара. Культивирование образцов, полученных с конъюнктивы, из влагалища, из ротоглотки и прямой кишки, на селективной для гонококка среде может указать первичный очаг инфекции, особенно, если имеется воспаленение. Положительные результаты при окраске по Граму мазков из экссудата, СМЖ или суставного аспирата являются основанием для начала лечения гонореи. Диагноз, основанный на положительных результатах окраски мазков по Граму или на предварительной идентификации культуры, должен быть подтвержден специфическими тестами. Рекомендуемая схема Цефтриаксон 25-50 мг/кг/день в/в или в/м однократно в течение 7 дней, если подтвержден диагноз менингита - в течение 10-14 дней Цефотаксим 25 мг/кг в/в или в/м каждые 12 часов в течение 7 дней, если подтвержден диагноз менингита в течение 10-14 дней Профилактическое лечение новорожденных, чьи матери больны гонококковой инфекцией Дети, рожденные от матерей с нелеченной гонореей, относятся к группе высокого риска этой инфекции. Рекомендуемая схема при отсутствии признаков гонококковой инфекции Цефтриаксон 25-50 мг/кг в/в или в/м, но не больше 125 мг, однократно. Другие замечания по ведению пациентов Матери и младенцы должны быть тестированы на хламидийную инфекцию. Последующее наблюдение. Последующего наблюдения не требуется. Ведение матерей и их половых партнеров. Матери детей, больных гонококковой инфекцией, и их половые партнеры должны быть обследованы и пролечены по схемам, рекомендованным для взрослых (см. Гонококковая инфекция). Гонококковая инфекция у детей Сексуальное насилие является наиболее частой причиной гонококковой инфекции у детей предподросткового возраста (см. Сексуальное насилие в отношении детей). Вагинит - наиболее частая гонококковая инфекция у девочек предподросткового возраста. ВЗОМТ как результат инфекции влагалища наблюдается реже, чем у взрослых. У детей, подвергшихся сексуальному насилию, часто наблюдается аноректальная и фарингеальная гонококковая инфекция, которая протекает, как правило, бессимптомно. Замечания по диагностике Для выделения N.gonorrhoeae у детей необходимо использовать только стандартный культуральный метод. Некультуральные тесты на гонорею, включая окраску по Граму, ДНК-зонды, ИФА или АНК без культурального исследования использоваться не должны; ни один из этих тестов не был одобрен FDA для исследования образцов из ротоглотки, прямой кишки или генитального тракта у детей. Образцы из влагалища, уретры, глотки или прямой кишки должны быть исследованы на селективных средах для выделения N. gonorrhoeae. Все предполагаемые изоляты N. gonorrhoeae должны быть точно идентифицированы, по крайней мере, с помощью двух тестов, основанных на разных принципах, (например, биохимические свойства, серологические или определение ферментов возбудителя). Изоляты должны быть сохранены для проведения дополнительного или повторного исследования. Рекомендуемые схемы для детей с массой тела >45 кг Лечение проводится согласно одной из схем, рекомендованных для взрослых (см. Гонококковая инфекция). Примечание: Хинолоны не рекомендованы для применения у детей, т.к. было отмечено поражение хрящей суставов при исследованиях на животных. Однако у детей, получавших лечение фторхиноло-нами, не было побочных эффектов даже при многодозовых схемах. Рекомендуемая схема для детей с массой тепа <45 кг с неосложненным гонококковым вулъвовагинитом, цервицитом, уретритам, фарингитом, или проктитом Цефтриаксон 125 мг в/м однократно Альтернативная схема Спектиномицин 40 мг/кг (максимум 2 г) в/м в однократной дозе (не надежен при лечении фарингеальной инфекции). Некоторые специалисты используют цефиксим для лечения детей, т.к. он может назначаться перорально, однако, нет опубликованных отчетов о его безопасности или эффективности при лечении таких случаев. Рекомендуемая схема для детей с массой тела менее 45 кг с бактериемией или артритом Цефтриаксон 50 мг/кг (максимум 1 г) в/м или в/в один раз в день, ежедневно в течение 7 дней. Рекомендуемая схема для детей с массой тела 45 кг с бактериемией или артритом Цефтриаксон 50 мг/кг (максимум 2 г) в/м или в/в один раз в день, ежедневно, в течение 7 дней Последующее наблюдение Культуральный контроль излеченности, если был назначен Цефтриаксон, не показан. При лечении спектиномицином для подтверждения эффективности необходимо контрольное культуральное исследование. Другие замечания по ведению пациентов У детей рекомендуется использовать только парентеральные цефалоспорины. Цефтриаксон применяется для лечения всех гонококковых инфекций у детей; цефотаксим - только для гонококковой офтальмии. Пероральные цефалоспорины (цефиксим, цефуроксима аксетил, цефподоксима аксетил) не получили адекватной оценки при лечении гонококковых инфекций у детей, чтобы можно было рекомендовать их использование. Все дети с гонококковой инфекцией должны быть обследованы на смешанную инфекцию с сифилисом или хламидиозом. Для обсуждения вопросов сексуального насилия см. Сексуальное насилие в отношении детей. Профилактика офтальмии новорожденных Инсталляции профилактического препарата в глаза новорожденных младенцев для предотвращения гонококковой офтальмии новорожденных требуются по закону в большинстве штатов. Все схемы, перечисленные ниже, эффективны для профилактики гонококковой инфекции глаз. Однако, их эффективность в отношении хламидийной офтальмии не установлена и они не предотвращают назофарингеальную колонизацию С. trachomatis. Диагностика и лечение гонококковой и хламидийной инфекций у беременных женщин является наилучшим методом для предупреждения гонококковых и хламидийных заболеваний у новорожденных. Однако, не все женщины получают дородовую помощь. Поэтому проведение профилактики гонококковой инфекции глаз обосновано, т.к. это безопасно, просто, недорого и может предупредить угрожающее зрению заболевание. Профилактика Рекомендуемые схемыНитрат серебра (1%), водный раствор, однократная аппликация или Эритромицин (0,5%), глазная мазь, однократная аппликация или Тетрациклин (1%), глазная мазь, однократная аппликация Один из вышеперечисленных препаратов необходимо ввести в оба глаза каждому новорожденному сразу же после рождения. Если профилактика не может быть проведена немедленно (в родовой палате), в медицинском учреждении должна быть создана система контроля, позволяющая проследить, что все новорожденные получили профилактическое лечение. Профилактика глазной инфекции должна быть проведена у всех новорожденных, вне зависимости от того, были роды естественными или было проведено кесарево сечение. Использование одноразовых тюбиков или ампул предпочтительно по сравнению с многоразовыми. Бацитрацин не эффективен. Повидонайодин изучен недостаточно. |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [обратная связь] |