медицинский каталог




Яды. Исторический аспект и общая классификация

Автор И.А.Ляпунов

Глава 1. Исторический аспект и общая классификация 

Исторический экскурс 

Яд короткое магическое слово, оно одинаково завораживает и преступника, и любителя литературы романтической и мрачной. Упоминание о нём мы найдем и в шуточных куплетах о Мари Бенар, и, конечно, в произведениях Шекспира, Де Сада, Гюго, Флобера. Раньше слово "яд" соседствовало со словами "колдовство", "порча" и ассоциировалось с таинственными ритуалами ведьм, а долгое время и с чародейством. А отсутствие других доказательств, причина необъяснимой смерти того или иного человека очень часто объяснялись колдовством. Суеверия торжествовали над реальностью. Как утверждал французский филолог Литре , слово "яд" до эпохи Возрождения было женского рада и означало " любое вещество, введенное в организм в небольших количествах через кожу, через дыхательную или через пищеварительную систему и оказывающее отрицательное воздействие на ткани внутренних органов, но очень опасно для жизни и порой приводит к быстрой смерти". 

Слова "яд" идет в одной связке со словом "токсикология". Токсикология изучает острые и хронические отравления и решает широкий круг задач с привлечением многих смежных естественных наук, общей и органической химии, биологии, физиологии, иммунологии, генетики и др. Возраст токсикологии принято приравнивать к возрасту медицины. В одном из наиболее древних литературных источников медицины Иберском папирусе ( 1500 г. до н. э., Египет) содержится информация о ядовитых растениях, многие из которых позже стали использовать в качестве лекарств или оружия. 

В древнеиндийских книгах (Аюр-Веда, 900 г. до н. э.) встречаются первые сведения о ядах и противоядиях. Гомер был, наверное, первым, кто в поэтической форме поведал, что лишь небольшая доза отделяет лекарство от яда. Во времена Гомера уже существовали противоядия, и в ассиро-вавилонских памятниках письменности упоминается о пользе, которую можно извлечь из тамариска, руты, кипариса, растительного масла, слюны, животного масла. Гиппократ, основоположник практической медицины, имел вполне определённое понятие о яде и противоядии в их диалектическом единстве, заложил принципиальные основы лечения отравлений. 

Обстоятельные сведения о ядах и отравлениях содержатся в более поздних древнегреческих источниках. В сочинениях Аристотеля, Теофраста, Никандра из Цилофона, обсуждается действие на организм человека многих ядов, полученных из растений и животных, причем некоторые предлагаются в качестве лекарств. Метафизическая основа философских взглядов этих авторов наложила свой отпечаток на их медицинские воззрения. Много столетий сохранялся "антидотный" подход к лечению не только не только отравлений, но и многих других болезней человека. Считалось, что для каждой из них можно подобрать "противоядие", причем этот выбор обычно основывался традицией или философским заключением. Наряду с разумными лечебными рекомендациями в число антидотов часто попадали такие сомнительные средства, как содержимое желчного пузыря козла или ношение на пальце кольца с александритом. 

Наибольшее значение для дальнейшего развития токсикологии получили труды ученых медиков, которые сами занимались практической деятельностью и могли на собственном опыте проверить эффективность некоторых противоядий. К их числу относятся Клавдий Гален (129 199) и Авиценна (980 1037). Они оставили труды по токсикологии, проникнутые духом клинического опыта как главного критерия истины. В старых аптеках есть специальный отдел "галеновых" препаратов рвотных, слабительных, потогонных и мочегонных средств, издавна используемых для лечения отравлений и других болезней. 

Наиболее выдающимся последователем этого направления был Парацельс (1493 1541). Обладая материалистическим мировоззрением, он заложил основы современной токсикологии и доказал, что яд есть химическое вещество определённой структуры, от которой зависит его токсичность, а от лекарства отличается только дозой. Отныне в основе токсикологических исследований лежит эксперимент, а не философское рассуждение. Использование химических веществ в качестве ядов или лечебных средств известно с древних времён. В греческой и римской мифологии встречаются описания приготовления и применения ядов, признаков их токсического действия. 

В истории Древнего Рима упоминается о судебном процессе над целым обществе матрон-отравительниц и о специальном законе о преступлениях с применением ядов. Причиной отравлений обычно были вещества ядовитых растений алкалоиды и гликозиды. Отравления принимали самые различные формы. Яды подмешивали в напитки и пищу, их хранили в перстнях, ими смазывали концы специально изготовленных для этих целей булавок и ключей. Ядами пропитывали перчатки, обувь, бельё, книги. Соком аконита древние китайцы смачивали свои стрелы; мак стал первым наркотическим препаратом. Белладонна, пользовалась большой популярностью у женщин как косметическое средство; мандрагору, цикуту, табак и другие ядовитые растения применяли с криминальной целью. 

Очень редки упоминания о ядах в библейских текстах. В стихе 18 в главе 29 Пятой книги Моисеевой "Второзаконие" есть такие слова: "…да не будет между вами корня, произрастающего яд и полынь" Полынь здесь равноценна яду: "…и упала с неба большая звезда, горящая подобно светильнику, и пала на третью часть рек и на источник вод. Имя сёй звезде полынь; и третья часть вод сделалась полынью, и многие из людей умерли от вод, потому что они стали горьки. (Откровение Иоанна Богослова, гл. 8 ст. 10-11).

Древним грекам было известно такое растение, как болиголов, яд которого одновременно вызывал конвульсии и оказывал паралитическое действие. В стеблях, семенах и листьях которого, содержатся алкалоиды: конин, конгидрин, коницеин, метилкониин. Смертельная доза 0.15 г. Смерть от асфиксии. Смерть от него была легкой и спокойной. Такова была, смерть Демосфена и, скорее всего, Сократа . По закону, Сократ должен был принять яд из рук палача. Применение в подобных случаях яда болиголова было узаконено в Дельфах , тем более что приготовить его не составляло труда, а заросли болиголова окружали окрестные болота. 

Хочу привести описание Платона последних мгновений жизни своего учителя: "…сначала Сократ мог ходить, но потом, сказав, что ноги его отяжелели, он лег на спину так приказал человек, давший ему яд. Палач внимательно осмотрел его руки и ноги, затем, сильно сжав ступню, спросил, чувствует ли он что-нибудь. Сократ ответил, что не чувствует. Потом палач стал сжимать его ноги, поднимаясь, всё выше, и таким образом показал нам, что тело остывает и деревенеет. Продолжая ощупывать тело, палач сказал, что, как только холод достигнет сердца, Сократ умрет. Когда же тело начало остывать в районе паха, Сократ откинул покрывало, в который был завернут, и сказал: " Критий, не забудь отдать Эскулапу петуха, которого мы ему должны ". "Я сделаю это, сказал Критий, но есть ли у тебя ещё что-нибудь, что ты хотел бы нам сказать?" На это Сократ ничего не ответил. Через некоторое время тело его содрогнулось в конвульсиях, палач полностью раскрыл его. Его взгляд был неподвижным. Увидев это, Критий закрыл Сократу рот и глаза". (Федон, LXV и LXVI.). Возможно ли с большей точностью и драматической напряженностью описать медленное действие яда и его продвижение по человеческому организму? Кажется что Сократ не испытывал никаких физических страданий. Возможно в смертоносный напиток было добавлено вещество, которое смягчило горький привкус болиголова. Это доказывает, что древние греки неплохо разбирались в токсикологии. 

В Средневековье к ядам прибегали в политической борьбе и частной жизни. Наибольшее распространение получил мышьяк, став причиной смерти многих тысяч людей. Поскольку клиника острых отравлений мышьяком во многом напоминала распространенные в те времена кишечные инфекции (холера, брюшной тиф), многие годы эти отравления оставались нераспознанными. Замечательным представителем токсикологии нового времени является испанский врач М. Д. Орфила (1787 1853), который первым попытался определить закономерность в отношений между физико-химическими свойствами и биологическим действием известных ему ядов в экспериментах на тысячах животных. Ему принадлежит первое определение токсикологии как самостоятельной науки о токсических свойствах химических веществ (1818). 

Орфила первым указал на необходимость химического анализа биологических сред для объективного, юридического подтверждения отравления как причины смерти и предложил ряд химических тестов для определении ядов в организме человека. Заложил основы судебной токсикологии. Большое значение имело открытие Ч. Маршем (1846) возможности определения в организме мышьяка наиболее распространенного средства криминальных отравлений. 

С возникновением научной химии в начале XIX века были открыты принципы биологического действия химических веществ, и яды потеряли своё фатальное значение. Из ядовитых растений удалось выделить алкалоиды носители токсичности: морфин из снотворного мака (1803), стрихнин из рвотного ореха (1818), хинин из коры хинного дерева (1820), никотин из табака (1828), атропин из белладонны (1831). В нашей стране большой вклад в создание научной токсикологии внес Г. И. Блосфельд (1798 1894), который занимал кафедру судебной медицины в Казанском университете, где впервые ввел преподавание токсикологии как самостоятельной дисциплины и создал первое оригинальное руководство по судебной токсикологии. В 1902 г. судебный медик Д. П. Косоротов (1856 1920), работавший в Петербурге, написал учебник токсикологии. 

Как видно из истории, проблема отравлений ядами была актуальна на протяжении тысячелетий, и в наше неспокойное время она не утратила остроты.

Яды и отравления 

Для начала следует разобраться, чем же всё таки является яд и дать чёткую формулировку этого термина. Однако, несмотря на кажущуюся простоту определения понятия "яд", в литературе существует по этому самые различные высказывания. Так, например, согласно определению Орфила, яд представляет собой вещество, которое в малом количестве, будучи приведенное в соприкосновение с живым организмом, способно разрушить его здоровье и уничтожить его жизнь. По мнению И. В. Соноцкого (1970), яд является химическим компонентом среды обитания, который поступает в количестве (реже качестве), не соответствующем врождённым или приобретённым свойствам организма, и поэтому несовместим с его жизнью. 

Подводя итог всех высказываний можно дать такую формулировку понятия "яд": Яд это чужеродное химическое соединение, нарушающее течение нормальных биохимических процессов в организме, вследствие чего возникает расстройство физиологических функций разной степени выраженности, от слабых проявлений до смертельного исхода. Степень ядовитости (токсичности) веществ может колебаться в значительных пределах. 

Считается, что к собственно ядам относятся вещества, способные в минимальных количествах вызвать тяжёлые нарушения жизнедеятельности организма ли его гибели. В четвёртом издании списков ядовитых веществ Ассоциации промышленных химиков США к ядам отнесены только те вещества, которые вызывают смерть в течение 48 часов половины или более животных в группе 10 белых крыс при введении исследуемого вещества в желудок в дозе 50 мг или менее, а также в случае такого же эффекта в условиях воздействия на животных в течении одного часа или менее газов, паров, тумана или пыли вещества в концетрации 2 мг/л и ниже. 

К сильнодействующим ядам в нашей стране относятся вещества, которые могут вызвать смертельное отравление человека в дозе 0.1 г. и ниже. Окажет ли вещество токсическое воздействие на организм или нет, зависит от ряда условий и факторов. Наиболее важными из них являются доза вещества, его концентрация, способ проникновения в организм, скорость проникновения, возраст пострадавшего и состояние его организма. 

1. Доза. В зависимости от количества попавшего в организм вещества оно может не оказать никакого воздействия, может оказать лечебный эффект или вызвать отравление. Даже поваренная соль, без которой жизнь немыслима, если её принимать в дозе свыше 3 г/кг массы тела, может оказать смертельный эффект. Токсическая доза это минимальное количество данного вещества, способного вызвать смерть. В основу суждений о токсичности вещества для человека положены результаты опытов на животных. 

Основным показателем токсичности вещества для животных ЛД50 доза, вызывающая в эксперименте смерть 50% подопытных животных. Её обычно выражают в миллиграммах вещества на 1 кг массы тела. Конечно не всегда имеется полная корреляция между чувствительностью к яду животных и человека. Тем не менее вещества, высокотоксичные для животных, как правило, токсичны и для людей. 

Таблица 1. Токсичность ядов при ингаляционном и энтеральном путях поступления в организм животного (Л.Д. Заугольников и др. 1970) 

Характеристика ядов ЛС50 или частично смертельная концентрация, мг/л ЛС50 или частично смертельная концентрация, мг/кг
Чрезвычайно токсичные Ниже 1  Ниже 1 
Высоко токсичные  1 -5 1 50
Сильно токсичные 6 20 51 500
Умерено токсичные 21 80 501 5000
Малотоксичные  81 -160 5001 15000
Практически не токсичные Выше 160 Более 15000

Для ядохимикатов в нашей стране принята классификация Л. И. Медведева и соавторов (1968). По этой классификации ядохимикаты делятся на четыре группы. 

1 группа. относятся сильнодействующие ядовитые вещества, ЛД 50 которых при введении крысам в желудок составляет менее 50мг/кг. 

2 группа. высокотоксичные ядохимикаты, ЛД 50 которых находится в пределах 50 200 мг/кг. 

3 группа. препараты средней токсичности, ЛД 50 которых колеблется от 200 до 1000 мг/кг. 

4 группа. относятся малотоксичные вещества, ЛД 50 которых составляет свыше 1000 мг/кг. 

Все медицинские препараты в зависимости от токсичности делятся на 3 группы 

1). Относятся к списку А. Ядовитые лекарственные средства , которые хранятся в отдельном шкафу под замком. 

2). Относятся к списку Б. Сильнодействующие лекарственные средства, которые хранятся с предосторожностью, отдельно от других лекарственных средств. 

3). все остальные. 

2. Концентрация. Атропин в дозе 1 мг в соответствующей концентрации можно ввести взрослому человеку внутривенно с лечебным эффектом, но при более высокой концентрации это количество атропина может вызвать токсические явления. То же относится к адреналину, бикарбанату натрия, хлориду калия и др. 

3. Скорость введения. Определённая доза хлорида калия, вводимая внутривенно медленно через систему капельного вливания может оказать спасительный эффект при тяжёлой гипокалиемие, но если это вещество в той же дозе вводить струйно, оно вызовет внезапную смерть. То же относиться и к инсулину, который при струйном введении вызывает тяжёлый гипогликемический шок. 

4. Пути проникновения. Яд чаще всего попадает в организм через рот, реже через кожу, через легкие, в виде инъекций. Вкус ядовитых обычно неприятен, поэтому ребёнок не делает больше одного глотка жидкого вещества. В связи с этим нужно учесть объём одного глотка, который может сделать человек. 

Таблица 2. Количество жидкости принимаемой с одним глотком. (по P.V.Jones и C.E. Work) 

  Общее количество, см3 см3/кг массы тела
Взрослый мужчина 21±5 0.26
Взрослая женщина 14±3 0.23 
Ребёнок 4.5±2 0.33

Дети поглощают на 1 кг массы тела относительно большую дозу жидких ядов, чем взрослые. Некоторые жирорастворимые соединения всасываются и проникают в кровь уже в полости рта. 

На протяжении желудочно-кишечного тракта существуют значительные градиенты рН, определяющие различную скорость всасывания токсических веществ. Кислотность желудочного сока близка к единице, все кислоты находятся в неионизированном состоянии и поэтому легко всасываются. Неионизированные основания, такие как морфин, ноксирон, поступает из крови в желудок и, превращаясь в ионизированную форму, проникает даже в кишечник. 

Токсические вещества в желудке могут сорбироваться пищевыми массами, разбавляться ими, в результате чего контакт ядов со слизистой оболочкой будет затруднён. Кроме того, скорость всасывания зависит от интенсивности кровообращения в слизистой оболочке желудка, его перистальтики, образования слизи и др. Участвуют в этом процессе и фильтрация некоторых ядов через мембранные поры желудочного эпителия. Всасывание ядовитых веществ в основном происходит в тонком кишечнике, где рН 7.5 8.0. Гипотетически барьер кишечная среда/кровь состоит из эпителия, мембраны эпителия со стороны капилляра и базальной мембраны капилляра. 

Колебание рН кишечной среды, присутствие ферментов, большое количество соединений, образующихся в процессе пищеварения, и процесс сорбирования значительно влияют на резорбцию ядовитых соединений и создают условия для их задержки. В кишечники, так же как и в желудке, липоидорастворимые вещества хорошо всасываются путем диффузии, а всасывание электролитов связано с их ионизацией, что и определяет быструю резорбцию оснований (атропин, хинин, анилин). Вещества, близкие по химическому строению к природным соединениям, всасываются через слизистую оболочку тонкой кишки путем активного транспорта или пиноцитоза. 

Заметное влияние на скорость всасывания ядов оказывает и величина объёмного кровотока в сосудах желудочно-кишечного тракта. Резкое замедление местного кровотока и депонирование венозной крови в области кишечника при экзотоническом шоке приводят к уравниванию локальных концентраций ядов в крови и в содержимом кишечника, что усиливает местный токсический эффект. 

Таким образом, задержка токсических веществ в желудочно-кишечном тракте при пероральных отравлениях, которая зависит от физико-химических особенностей желудка и кишечника, требует тщательного очищения желудочно-кишечного тракта. Проникновение ядовитых веществ через дыхательные пути занимает небольшое место среди отравлений в детском возрасте. В таких случаях резорбция яда происходит очень быстро и полностью, так что эффект близок по скорости и силе эффекту внутривенного введения. Всасывание ядовитых веществ через дыхательную систему обеспечивает наиболее быстрое их поступление в организм. 

Это объясняется очень большой поверхностью всасывания в лёгочных альвеолах (100 150 м2), малой толщиной альвеолярных мембран, интенсивным током крови по лёгочным капиллярам и отсутствием условий для задержки ядов. Барьер между воздухом и кровью состоит из липидной плёнки, мукоидной плёнки, слоя альвеолярных клеток, базальной мембраны капилляров. Всасывание летучих соединений начинается уже в верхних дыхательных путях, но наиболее полно осуществляется в лёгких по закону простой диффузии в направление падения градиента концентрации. Скорость поступления ядов определяется их физико-химическими свойствами и в меньшей степени физиологическим состоянием организма (интенсивность дыхания и кровообращения в лёгких). 

Большое значение имеет коэффициент растворимости паров ядовитого вещества в воде (коэффициент Оствальда вода-воздух). Чем больше этот коэффициент, тем больше вещества из воздуха поступает в кровь и тем длительнее процесс достижения конечной равновесной концентрации между кровью и воздухом. Нельзя оставить без внимания и проникновение ядовитых веществ через кожу. Яды всасываются особенно быстро, если кожа воспалена или на ней имеются раны. Также хорошо и быстро яды всасываются через слизистую оболочку прямой кишки при введении различных веществ в виде клизмы. Проникновение токсических веществ через кожу идет тремя путями: через эпидермис, волосяные фолликулы и выводные протоки сальных желёз. 

Эпидермис рассматривается как липопротеиновый барьер, через который могут диффундировать разнообразные жирорастворимые газы и органические вещества в количествах, пропорциональных их коэффициентам распределения в системе липиды/вода. Однако это первая фаза проникновения яда в организм, второй фразой является транспорт этих соединений из дермы в кровь. Если необходимые для этих процессов физико-химические свойства веществ сочетаются с их высокой токсичностью, то вероятность тяжёлых перкутанных отравлений значительно возрастает. 

5. Возраст. Возраст может иметь решающее значение для возникновения токсических явлений и исхода отравления. При одинаковой дозе на 1 кг массы тела токсические явления возникают у новорожденного и грудного ребёнка быстрее и в более тяжёлой форме, чем у взрослого. Это обусловлено более быстрой резорбцией ядов и связано с ещё несовершенной детоксикационной функцией печени у маленьких детей. У них наблюдается дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глюкуронилтрансферазы и других ферментов, принимающих участие в разрушении ядов. С другой стороны, из-за незрелости ЦНС некоторые вещества вызывают тяжёлые её поражения 

6.Состояние организма. Степень вредного воздействия какого-либо токсического вещества зависит во многом от состояния организма и особенно органов, которые обезвреживают и выводят токсические вещества, т. е. в первую очередь от состояния печени и почек. Продолжительный ежедневный приём некоторых ядов может привести к привыканию к ним организма (производные опия, спирт, никотин), в других случаях к их кумуляции (стрихнин), в третьих к хронической интоксикации (свинец, витамин D).

Основные токсические вещества

Для того, чтобы двигаться дальше, нужно определить, какие же основные токсические вещества содержаться в ядовитых растениях. Алкалоиды азотосодержащие органические основания, в подавляющем большинстве с гетероциклической структурой. Известно более 5000 алкалоидов, многие из которых в разной степени токсичны. Избирательность действия многих алкалоидов на различные системы и органы человека позволяет использовать их в качестве лекарств. 

Алкалоиды обычно бесцветные кристаллические соединения, горькие на вкус и практически не растворимые в воде, но хорошо растворимые в органических растворителях эфире, хлороформе, бензоле. Соли алкалоидов напротив хорошо растворимы в воде, но не растворяются в органических растворителях. Как правило, алкалоиды это третичные амины, содержащиеся в растениях в виде солей органических кислот (лимонной, яблочной, щавелевой, янтарной и др.) 

Органические кислоты играют важную исключительную роль в обмене веществ растений. Выделяют следующие группы органических кислот: 

1. Алифатические: летучие органические вещества: муравьиная, уксусная, изовалериановая, обладающая резким запахом нелетучие органические вещества: яблочная и лимонная, присутствующая во всех растениях. 

2. Ароматические: бензойная кислота, входит в состав многих эфирных масел, бальзамов; галловая кислота, присутствует в дубильных веществах; широко распространена в растениях и кофейная кислота. 

3. Ациклические: хинная и шикиновая присутствует в растениях в значительных количествах. Липиды это большая и относительно разнородная группа веществ, растворимых в малополярных органических растворителях (эфире, бензоле, четыреххлористом углероде и др.). 

В состав липидов входят жиры (триглицирины жирных кислот), фосфолипиды, стерины, роска и др. Терпеноиды кислотосодержащие производные терпенов углеводородов, состоящих из изопреновых единиц (С5Н8). Терпеноиды представлены в растениях спиртами, альдегидами, кетонами и другими соединениями. Пинен (хвойные). Стероидные (сердечные) гликозиды производные циклопентанпергидрофенантрена. Делятся на две группы: 

карденолиды основным признаком является наличие ά, β-ненасыщенного пятичленного лактонного кольца у С 17 стероидного скелета. 

буфадиенолиды имеют у С 17 стероидного кольца шестичленный дважды насыщенный лактон. 

Наибольшее число видов растений, содержащих сердечные гликозиды, относятся к семействам лютиковых, крестоцветных, лилейных. Сердечные гликозиды обладают кардитоническим действием, но в больших дозах являются сердечными ядами. Конвалламарин, конваллатоксин (ландыш). 

Сапонины в растениях встречаются в виде стероидов спиртового ряда, содержащих 27 углеродных атомов в молекуле, и тритерпеновых сапонинов, являющихся пентациклическими терпиноидами. Сапонины обладают жгучим, горьким вкусом, вызывает раздражение слизистых оболочек и рефлекторное возбуждение рвотного центра, усиливают секрецию бронхов. Сапонины оказывают биоцидное действие, вызывают гемолиз эритроцитов. Почти не всасываются в пищеварительном тракте, однако, попадая в кровь, оказывают резорбтивное токсическое действие, вызывая паралич ЦНС и гемолизируя эритроциты конваллорин (ландыш). 

Флавоноиды распространённая группа фенольных соединений, объединённых общим структурным составом: С6 С3 С6. Молекула состоит из двух фенильных остатков, соединённых треуглеродным алифатическим звеном. Большинство флавоноинов (кроме катехинов и лейкоантоцианидинов) встречаются в виде разнообразных гликозидов. Кемпферол, квертецин (лютик ядовитый). 

Дубильные вещества, или танины, высокомолекулярные полифенолы. В процессе дубления происходит химическое взаимодействие фенольных групп танинов с молекулами коллагена, в результате белки приобретаю устойчивость к воздействию влаги и микроорганизмов. Содержаться во многих растениях, особенно в двудольных (бобовых, миртовых, розоцветных) Кумарины кислородосодержащие гетероциклические соединения, являющиеся производными бензо ά пирона. Широко распространены в растениях,

Антрахиноны группа антраценовых производных, являющихся в большинстве случаях гликозидами , агликоны которых представлены антрахиноном или его восстановленными формами. Некоторые производные природных антрахинов вызывают снижение уровня гемоглобина и эритроцитов крови, нарушают функцию печени и почек. 

Классификация отравлений по причине и месту их возникновения: 

I. Случайные отравления: 

1. Производственные. 

2. Бытовые: а) самолечение; б) передозировка лекарств; в) алкогольная или наркотическая интоксикация. 

3. Медицинские ошибки. 

II. Преднамеренные отравления: 

1. Криминальные: а) с целью убийства; б) как способ приведения в беспомощьное состояние. 

2. Суицидальное. 

Отравления могут носить: хронический, острый, и острейший характер. Клиническая классификация отравлений предусматривает особенности их клинического течения. Острые оправления возникают при однократном поступлении в организм яда и характеризуются острым началом и выраженными специфическими симптомами. Хронические отравления развиваются при длительном, часто прерывистом поступлении яда в малых, субтоксических дозах, когда заболевание начинается с неспецифических симптомов, отражающих нарушение функций преимущественно нервной или эндокринной системы. 

По тяжести определяют лёгкие, средние, тяжёлые, крайне тяжёлые и смертельные отравления, что зависит от выраженности симптоматики и в меньшей степени от дозы яда. Периоды отравлений . Отравлением, или интоксикацией, называется патологическое состояние, развивающееся вследствие взаимодействия животного организма и яда. В роли яда может оказаться практически любое химическое соединение, способное вызвать нарушение жизненно важных функций и создать опасность для жизни. В соответствии с принятой в России терминологией отравлением обычно называют только те интоксикации, которые вызваны ядами, поступившими в организм извне. 

Отравления в патогенетическом аспекте целесообразно рассматривать как химическую травму, развивающуюся вследствие внедрения в организм токсической дозы чужеродного химического вещества. Все последствия, связаны только со специфическим воздействием на организм токсического вещества, относят к токсикогенному эффекту химической травмы. В развитии отравлений выделяю периоды: 

I. Период скрытый с момента поступления яда в организм, до первых клинических признаков. Длительность его зависит от: характера яда. поступление яда натощак или после приёма пищи (предварительный приём пищи ослабляет нарастание клиники). возраст реципиента (при уменьшении возраста и при прочих равных условиях, нарастает опасная тяжесть состояния). 

II. Период токсикогенный это период нарастания резорбции яд от первичных клинических признаков до максимальных клинических проявлений отравления. Продолжительность этого периода зависит от токсикокинетики, т. е. от особенностей распределения яда в организме, от способности яда концентрироваться в тех или иных тканях организма и от путей поступления. В этот период начинают проявляются вторичные клинические признаки, но признаки специфического фармакологического воздействия преобладают, что помогает диагностировать отравления. Токсический агент находится в организме в дозе, способной оказать спецефическое действие, связанное с нарушением функции определённых мембран, белков и других рецепторов токсичности. Одновременно развиваются адаптационные реакции, направленные на ликвидацию нарушение гомеостаза, для которых ядовитое вещество играет роль пускового фактора. Это гипофизарно-адреналовая ("стресс") реакция, лизосомная реакция, сосудистая реакция централизации кровообращения, реакция свёртывающей системы крови и, другие, относящиеся к соматогенному эффекту химической травмы и сначала выступающие как "защитная" реакция. 

III. Период соматогенный это период максимального резорбтивного действия яда. При этом отмечаются вторичные поражения органов, которые доминируют над первичным проявлением отравления. Характер отравлений в этот период определить трудно. Гипоксия является ведущим фактором III периода. Наступающей после удаления или разрушения токсического агента, в виде "следового" поражения структуры и функции различных органов и систем организма до их полного восстановления или гибели. Таким образом, общий токсический эффект является результатом специфического токсического действия яда и компенсаторно защитных неспецифических реакций. Вместе с тем неспецифические, саногенетические реакции на отравление, такие как "централизация кровообращения" или "гипокоагуляция и фибринолиз", при их гиперпродукции сами становятся причиной нарушения гомеостаза и требуют коррекции. 

Краткая характеристика основных синдромов поражения. Для тяжелых отравлений различными ядами характерно вовлечение в патологический процесс всех физиологических систем и органов независимо от природы вызвавшего отравление агента. Тем не менее внимательный анализ клинической картины отравления позволяет почти всегда выделить ведущие группы генетически однородных симптомов (синдромов), которым проявляется интоксикация, вызванная тем или иным ядом. 

Кроме того, для многих ядовитых веществ вообще характерна избирательность действия на отдельные органы, проявляющаяся чётко выраженными синдромами интоксикации. Выделение синдромов позволяет правильней понять и оценить особенности патогенеза интоксикации, что чрезвычайно важно с точки зрения выбора наиболее рациональных способов терапии. Практически во всех отравлениях выделяют следующие синдромы: 

1. Синдром расстройства дыхания. Возникает в результате нарушения проходимости дыхательных путей, изменении лёгочной ткани, нарушения кровотока, центральных нарушений. Асфиксия, бронхиоспазм, гипоксия, отёк лёгких, миастенический синдром. 

2 Синдром недостаточности кровообращения. а) первичный связанный с воздействием токсического фактора на миокарду, сосудистую стенку. б) вторичный следствии нарушения метаболизма, вызывающий впоследствии нарушение кровообращение. Гипотония, коллапс. 

3. Синдром острого нарушения функции печени: а) первичный при прямом воздействии на перенхиму печени. б) вторичный вследствие гипоксии печени. Гепатаргия, гепаторенальный синдром. 

4. Синдром острой почечной недостаточности: а) первичный б) вторичный когда страдают функции почек, вследствие гипоксии любого происхождения. Острая почечная недостаточность (нефротоксический синдром), уремия, гепаторенальный синдром. 

5. Синдром острых расстройств функции ЖКТ: Проявляется в виде гастроэнтерита (тошнота, рвота, боли в животе, нарушение моторики). 

6. Синдром расстройства ЦНС: В виде угнетения функций, возбуждения, бреда, галлюцинаций. Он может быть: а) первичный б) вторичный вследствии гипоксии. Выделяют 4 степени поражения ЦНС: 

I степень (сомнодендия) больной оглушён, на вопросы отвечает с трудом, речь смазанная. Под влиянием раздражителей несколько активизируется, но быстро истощается. Рефлексы сохранены. Дыхание мало изменено; сердечная деятельность удовлетворительная, небольшая тахикардия. 

II степень (ступор) глубокое угнетение сознания. С трудом удаётся вывести из глубокого сна. На вопросы отвечает с трудом. Тахипноз, тахикардия, тенденция к снижению АД: начинается угнетение рефлексов. Первая и вторая стадия являются предкомой. 

III степень (коматозное состояние) подразделяется на три уровня: III1 (лёгкая кома) сознание утрачено, отсутствуют реакции на сильные световые и звуковые раздражители. На сильные болевые раздражители реакции сохранены в виде непроизвольных движений, мимики страдания, вызываются рефлексы со слизистых оболочек, пища проглатывается автоматически. Зрачки ссужены, но хорошо реагируют на свет. Мышечный тонус снижен, сухожильно-надкостные рефлексы оживлены, кожные снижены. Дыхание и сердечная деятельность не нарушены. Мочеиспускание произвольное, но бывают задержки. III2 (выраженная кома) реакция на сильные раздражители отсутствует. Зрачки сужены, реакция на свет их угасает. Корнеальные и глоточные рефлексы сохранены. Мышечная дистания, герметония, появляютсяпирамидные и защитные рефлексы. Наступает расстройство дыхания в виде патологических форм. Нарушается сердечная деятельность. III3 (глубокая кома) угасают жизненно важные рефлекторные акты. Отсутствуют реакции на болевые раздражители различной модальности. Зрачки расширены не реагируют на свет. Нарушается глотание, глотательный рефлекс отсутствует. Дыхание прерывистое, аритмично. Резко нарушена гиподинамика, угнетается сердечная деятельность, наступает коллапс, цианоз, гипотермия. IV степень (термическая кома) прекращается спонтанное дыхание и прогрессирующее, падает АД. Жизнь поддерживается лишь с помощью искусственной вентиляции лёгких и медикаментозной терапии, стимуляторов ССД. 

Классификация ядов 

Классификация ядов имеет большое значение в токсикологии, поскольку в процессе диагностики отравлений необходимо, прежде всего, определить принадлежность яда к токсической группе и установить вид отравления. Выделяют классификацию ядов как химических соединений, вызывающих отравления. Наиболее широко используется следующая классификация токсических веществ, отражающих их практическое применение. 

1. Промышленные яды, используемые в производстве: Органические растворители (дихлорэтан), топливо (метан, пропан, бутан), красители (анилин), хладагенты (фреон), химреагенты (метиловый спирт), пластификаторы и др. 

2. Ядохимикаты: Используются для борьбы с вредителями с/х культур: хлорорганические пестеци (гексахлоран, полихлорпинен), фосфорорганические инсектициды (карбофос, хлорофос, фосфамид, трихлорметафос-3, метилмеркаптофос), ртутьорганические вещества (гранозан), производные карбоминовой кислоты (севин). В зависимости от назначения ядохимикатов (пестицидов) различают: Инсектициды уничтожающих насекомых; акарициды уничтожающих клещей; зооциды уничтожающих грызунов; фунгициды уничтожающие грибы; бактерициды уничтожающие бактерии; гербициды губительно действующие на растения. К гербицидам относятся т. ж. дефолианты (для удаления листьев растений) и дессиканты (для высушиваний растений); репелленты отпугивающие насекомых. 

3. Лекарственные средства. 

4. Бытовые химикаты: Используются в виде пищевых добавок (уксусная кислота); средства санитарии, личной гигиены и косметики; средств ухода за одеждой, мебелью, автомобилем. 

5. Биологические растительные и животные яды: Содержаться в растениях и грибах (аконит, цукита), животных и насекомых (змей, пчёл, скорпионы). 

6. Боевые отравляющие вещества (БОВ) Зорин, иприт, фосген, синтетические яды военной химии. 

Наибольшее значение для токсикологии имеет разделение химических веществ по токсическому действию на организм (токсикологическая классификация) 

Таблица 3. Токсикологическая классификация ядов

Общее токсическое воздействие Токсические вещества
Нервно - паралитическое действие (бронхоспазм, удушье, судороги, параличи) Фосфорорганические инсектициды, (хлорофос, карбофос), никотин, анабазин, БОВ (ви - икс, зарин)
Кожно - резорбтивное действие (местные воспалительная тельные и некротические изменения в сочетании с общетоксическими резорбтивными явлениями). Дихлорэтан, гексахлорэтан, БОВ (иприт, люизит), уксусная эссенция, мышьяк и его соединения, ртуть (сулема). 
Общетоксического действия (гипотоксические судороги, кома, отёк мозга, параличи) Синильная кислота и её производные, угарный газ, алкоголь и его суррогаты, БОВ (хлорциан)
Удушающего действия (токсический отёк лёгких)  Окислы азота, БОВ (фосген, дифосген)
Слезоточивое и раздражающее действие ( раздражение наружных слизистых оболочек)  Хлорпикрин, БОВ (си - эс, адамсит), пары крепких кислот и щёлочей.
Психотического действия (нарушение психической активности, сознания) Наркотики (кокаин, опий), атропин, БОВ (би - зет, LSD - диэтиламид лизергиновой кислоты) 

Избирательное токсическое действие ядов не отражает всего многообразия проявлений, а лишь указывает на главную опасность для определённого органа или системы организма основного места токсического воздействия. 

Многие ядовитые растения оказывают токсическое действие одновременно на несколько органов или систем организма. Тем не менее избирательное токсическое действие на определённый орган всегда проявляется наиболее рано и при меньшей дозе яда. При остром отравлении ядовитыми растениями чаще развивается токсический гастроэнтерит. Ядовитые растения оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку желудка и кишечника: возникает тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Патоморфологическим признаком этих поражений служат кровоизлияния в стенку желудка и кишечника. 

Большинство растительных ядов всасываются в кровь в нижних отделах кишечника, причём некоторые из них (сапонины) раздражают слизистую оболочку и тем самым ускоряют адсорбцию. Теперь хотелось бы, перечислить ядовитые растения Северо-западного региона и распределить их с учётом воздействия каждого на тот или иной орган или систему человека. 

I. Растения, вызывающие преимущественно поражения нервной системы 

1.Аконит (борец, лютик ядовитый). 

2. Белена. 

3. Болиголов пятнистый (пятнистый омег). 

4. Вех ядовитый (цикута). 

5. Дурман обыкновенный. 

6. Эрготоксины (Спорынья). 

7. Багульник болотный. 

8. Мухомор. 

9. Бактерии ботулизма. 

10. Плаун баранец (Баранец обыкновенный). 

II. Растения вызывающие преимущественно поражение желудочно-кишечного тракта 

1. Волчье лыко. 

2. Молочай. 

3. Вороний глаз. 

4. Белокрыльник (Калла) болотный. 

5. Семейство Хвощевых. 

III. Растения вызывающие преимущественно поражение сердца 

1. Ландыш. 

2. Чемерица. 

IV. Растения, вызывающие преимущественно поражение печени 

1. Афлатоксины. 

2. Бледная поганка. 

3. Щитовки мужской (папоротник). 

4. Сине-Зелённые водоросли. 

5. Строчок. 

V. Растения, вызывающие преимущественно поражения кожи 

1. Борщевик. 

2. Лютик ядовитый. 

3. Молочай прутьевидный. 

VI. Растения, вызывающие преимущественно поражение почек. 

1. Пижма обыкновенная. 

Выводы по главе 

Как видно из всей истории человечества, значению ядов всегда отводилась особенная роль. Их могли применять и как лекарство и как средство от избавления от конкурентов, изучение ядов занимались от простых крестьян до королей, от знахарей отдалённых деревень до известных ученых, врачей и философов. Со временем открывалось всё больше и больше ядов, совершенствовалось их производство и способы применения. На первое место выходило изучение влияния яда на организм человека и способы борьбы с отравлениями. Совершенствовались методы диагностики и разрабатывались классификации ядов и отравлений, для более успешного оказания помощи и дальнейшего выздоровлении конкретного человека.

К оглавлению


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(18.11.2017)